Рекомбинантный гормон роста человека (рГРЧ) для увеличения мышечной массы при остеоартрите коленного сустава: протокол пилотного рандомизированного плацебоконтролируемого исследования

Введение: Ведение физически активных пациентов с симптомным остеоартритом коленного сустава (ОА коленного сустава), которые ещё слишком молоды для тотального эндопротезирования, представляет особую проблему для практикующих врачей. Исследования показывают, что увеличение силы четырёхглавой мышцы бедра уменьшает боль и улучшает функцию, однако особенности заболевания затрудняют достижение и поддержание этих улучшений. Показано, что у взрослых рекомбинантный гормон роста человека (рГРЧ) при сочетании с физическими упражнениями увеличивает степень и продолжительность роста мышц. Поэтому сочетание рГРЧ с физиотерапией может принести значимую пользу при лечении ОА коленного сустава.

Методы и анализ: Это одноцентровое двойное слепое рандомизированное исследование, предназначенное для подготовки будущего исследования фазы 3, которое планируется провести в 2025–2028 годах. В исследование включат участников в возрасте 18–60 лет с клиническими и рентгенологическими признаками изолированного дегенеративного артрита коленного сустава — пателлофеморального или тибиофеморального. Исследуемым препаратом будет рГРЧ (Saizen, соматропин рекомбинантного происхождения, EMD Serono) и плацебо в виде физиологического раствора. Участники будут вводить раствор подкожно один раз в сутки в течение 6 недель в дозе 0,5 мг гормона роста на м² площади поверхности тела (0,5 мг/м²), одновременно участвуя в программе укрепления мышц нижних конечностей, разработанной специалистами по реабилитации. В каждую группу планируется включить по 17 участников.

Первичные исходы — осуществимость исследования (соблюдение режима приёма исследуемого препарата в течение 6-недельного периода и темп набора участников) и безопасность (доля малых и крупных нежелательных явлений в группах). Первичная оценка этих исходов будет проведена через 6 недель. Вторичные исходы: сила разгибания и сгибания коленного сустава, рентгенологическое прогрессирование артрита, окружность бедра, объём четырёхглавой мышцы бедра по данным МРТ и показатели, сообщаемые пациентами (шкала исходов при остеоартрите коленного сустава [Knee Osteoarthritis Outcome Score, KOOS], SF-20 и Tegner). Первичная оценка этих исходов будет проведена через 12 недель, а окончательная — через 24 месяца, когда выполнят итоговую рентгенографическую оценку.

Первичный исход, связанный с соблюдением режима лечения, будет оцениваться по средней приверженности в группах; после завершения периода лечения этот показатель можно анализировать с помощью t-критерия. Для сравнения наиболее интересующего клинического вторичного исхода — силы разгибания коленного сустава на исходном уровне и через 6 недель между группами — применят двухвыборочный двусторонний t-критерий. Другие вторичные исходы будут сравнивать с использованием простой линейной модели со смешанными эффектами. С помощью критерия χ² определят, различалось ли между группами число участников с клинически значимыми изменениями. Нулевые гипотезы заключаются в отсутствии различий между группами рГРЧ и плацебо по частоте соблюдения режима лечения, нежелательным явлениям, силе разгибания коленного сустава через 12 недель и прогрессированию степени артрита через 24 месяца.

Этические аспекты и распространение результатов: Исследование одобрено Комитетом по исследованиям и этике Sunnybrook Research Institute (№ 6427); также получено письмо об отсутствии возражений от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Канады в отношении клинических исследований. Основной спонсор — Sunnybrook Centre for Clinical Trial Studies (CCTS). Результаты исследования будут опубликованы в рецензируемом журнале и представлены на ортопедических конференциях.

Регистрационный номер исследования: NCT07036003.