Эффект RSH-12, нового селективного пептидного ингибитора ММП-9, in vivo при экспериментальной модели синдрома сухого глаза

Цель: Оценить эффективность RSH-12 — нового селективного пептидного ингибитора матриксной металлопротеиназы 9 (ММП-9) — в моделях синдрома сухого глаза у кроликов.

Методы: Цитотоксичность RSH-12 для культивируемых фибробластов роговицы человека оценивали с помощью МТТ-теста. Офтальмотоксичность препарата оценивали при клиническом обследовании, гистологическом исследовании и с помощью TUNEL-теста. Экспериментальную модель синдрома сухого глаза вызывали введением 1% сульфата атропина, а через 15 минут применяли PBS, RSH-12 или Restasis в соответствующих группах трижды в сутки в течение 7 дней. Помимо теста Ширмера для оценки базальной слёзопродукции и теста на время разрыва слёзной плёнки, оценивали также наличие поверхностной точечной кератопатии.

Результаты: МТТ-тест показал, что RSH-12 не оказывал токсического действия на фибробласты роговицы человека в исследованных концентрациях. На фоне введения атропина в контрольной группе, получавшей раствор-носитель, снижались показатели времени разрыва слёзной плёнки и объёма слёзной жидкости, тогда как при лечении RSH-12 оба показателя значимо улучшались. По сравнению с раствором-носителем RSH-12 увеличивал средний объём слёзной жидкости с 4,85 до 10,75 мм (p = 0,0001), а среднее время разрыва слёзной плёнки — с 20,3 до 34,5 с (p = 0,0001). В отличие от выраженной поверхностной точечной кератопатии в контрольной группе, в группах RSH-12 и Restasis значимого точечного окрашивания не выявлено.

Выводы: Полученные результаты свидетельствуют о терапевтическом эффекте RSH-12 в модели синдрома сухого глаза у кроликов и позволяют рассматривать его как потенциальное средство лечения тяжёлого синдрома сухого глаза.