Фибриногеноподобный белок 2 усугубляет неалкогольный стеатогепатит посредством взаимодействия с TLR4, вызывая воспаление в макрофагах и нарушения печёночного липидного обмена

Функции фибриногеноподобного белка 2 (fgl2) изучались при многих воспалительных и неопластических заболеваниях, однако его роль при неалкогольной жировой болезни печени до сих пор не установлена. В этом исследовании изучалась роль fgl2 в патогенезе неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Экспрессию fgl2 в печени оценивали у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени или НАСГ, а также у лиц контрольной группы. Мышей C57BL/6 дикого типа и мышей с дефицитом fgl2 подвергали диете с дефицитом метионина и холина или диете с высоким содержанием жиров для моделирования НАСГ. Для исследования использовали макрофаги, полученные из костного мозга (BMDM), стимулированные липополисахаридом или свободными жирными кислотами. У людей и мышей с НАСГ накопление макрофагов сопровождалось значительным повышением экспрессии fgl2 в печени. Дефицит fgl2 уменьшал стеатоз и воспаление печени в диетических моделях НАСГ у мышей. В тканях печени и BMDM мышей с НАСГ при дефиците fgl2 отмечались более низкие уровни провоспалительных цитокинов и активных форм кислорода по сравнению с мышами дикого типа. При нарушении экспрессии fgl2 также подавлялась активация NF-κB, p38-MAPK и инфламмасом NLRP3. Кроме того, в печени мышей с НАСГ и дефицитом fgl2 снижалась экспрессия липогенных генов (Fasn и SREBP-2), а экспрессия липолитических генов (PPAR и CPT1A) повышалась. В первичных гепатоцитах, инкубированных со средой, собранной после культивирования BMDM с дефицитом fgl2, отложение жира было менее выраженным, чем в гепатоцитах, инкубированных со средой от BMDM дикого типа. Кроме того, было установлено, что взаимодействие fgl2 с TLR4 опосредует активацию MyD88-зависимого сигнального пути, что может способствовать воспалению и нарушениям липидного обмена. Эти данные свидетельствуют о том, что fgl2 усугубляет прогрессирование НАСГ посредством активации NF-κB, p38-MAPK и инфламмасом NLRP3 в макрофагах, что приводит к избыточной продукции провоспалительных цитокинов и нарушениям липидного обмена. Взаимодействие fgl2 с TLR4 может частично способствовать активации воспалительных сигнальных путей в макрофагах. Обоснование: Методы: Результаты: Выводы: in vitro