Капсулы Qingrequzhuo облегчали течение неалкогольного стеатогепатита у мышей, вызванного дефицитной по метионину и холину диетой, за счёт регуляции кишечной микробиоты, усиления плотных контактов кишечного эпителия и подавления активации сигнального пути TLR4/NF-κB

Капсулы Qingrequzhuo (QRQZ), в состав которых входят Morus alba L., Coptis chinensis Franch., Anemarrhena asphodeloides Bunge, Alisma plantago-aquatica subsp. orientale (Sam.) Sam., Citrus × aurantium L., Carthamus tinctorius L., Rheum palmatum L., Smilax glabra Roxb., Dioscorea oppositifolia L. и Cyathula officinalis K.C.Kuan, применяются в клинической практике для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Однако механизм действия QRQZ при НАСГ остаётся неясным. Согласно данным последних исследований, нарушение кишечной микробиоты может повреждать кишечный барьер, активировать сигнальный путь TLR4/NF-κB и тем самым способствовать развитию воспалительной реакции при НАСГ. Модуляция кишечной микробиоты с целью уменьшения воспаления может препятствовать прогрессированию НАСГ. В настоящем исследовании модель НАСГ у мышей создавали с помощью дефицитной по метионину и холину диеты, после чего животным назначали QRQZ. Сначала оценивали терапевтическое действие QRQZ на повреждение печени и воспаление у мышей с НАСГ. Затем с помощью секвенирования 16S рРНК изучали изменения разнообразия и относительной представленности кишечной микробиоты в каждой группе. Наконец, оценивали влияние QRQZ на проницаемость слизистой оболочки кишечника, эндотоксемию и активность печёночного сигнального пути TLR4/NF-κB. QRQZ значительно уменьшали накопление липидов в печени и повреждение печени у мышей с НАСГ. Кроме того, на фоне лечения QRQZ снижалась концентрация провоспалительных цитокинов в печени. По данным секвенирования 16S рРНК, QRQZ изменяли разнообразие кишечной микробиоты и относительную представленность Dubosiella, Lachnospiraceae_NK4A136_group и Blautia у мышей с НАСГ. Кроме того, QRQZ повышали экспрессию белков плотных контактов кишечного эпителия — zonula occludens-1 и окклюдина — и снижали концентрацию липополисахарида (ЛПС) в сыворотке крови. По данным вестерн-блоттинга, лечение QRQZ снижало экспрессию белков TLR4 и MyD88, а также фосфорилирование IκB и NF-κB p65. Результаты количественной ПЦР показали, что лечение QRQZ снижало экспрессию генов интерлейкина (ИЛ)-1β, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли α в печени. Таким образом, QRQZ уменьшали накопление липидов и воспалительную реакцию у мышей в модели НАСГ. Механизм действия QRQZ при НАСГ связан с регуляцией кишечной микробиоты, укреплением кишечного барьера за счёт усиления плотных контактов, уменьшением эндотоксемии и подавлением активации печёночного сигнального пути TLR4/NF-κB.