Мелатонин уменьшает повреждение печени, вызванное афлатоксином B1, регулируя ось «кишечная микробиота — кишечный FXR — печёночный TLR4» у мышей

Афлатоксин B1 (AFB1) — широко распространённый загрязнитель пищевых продуктов и кормов, органом-мишенью которого является печень. Показано, что мелатонин (MT) уменьшает воспаление в органах и изменяет состав кишечной микробиоты у животных и человека. Однако механизм, посредством которого MT ослабляет повреждение печени, вызванное AFB1, остаётся неясным. В настоящем исследовании предварительное введение MT значительно повышало экспрессию белков плотных контактов кишечного эпителия (ZO-1, окклюдина и клаудина-1), снижало проницаемость кишечника, уменьшало образование кишечного липополисахарида (LPS) и изменяло состав кишечной микробиоты, что в итоге ослабляло повреждение печени, вызванное AFB1, у мышей. Примечательно, что у мышей, получавших антибиотики, предварительное введение MT не оказывало благоприятного действия на кишечник и печень. Одновременно предварительное введение MT значительно повышало экспрессию белка фарнезоидного X-рецептора (FXR) в подвздошной кишке и снижало экспрессию матричной РНК (мРНК) и белков, связанных с сигнальным путём TLR4/NF-κB (TLR4, MyD88, p-p65 и p-IκBα), в печени мышей, подвергшихся воздействию AFB1. Впоследствии предварительное введение Gly-β-MCA — кишечного селективного ингибитора FXR — блокировало защитное действие MT при повреждении печени, повышая специфичную для печени экспрессию мРНК и белков, связанных с сигнальным путём TLR4/NF-κB (TLR4, MyD88, p-p65 и p-IκBα). Таким образом, предварительное введение MT уменьшало повреждение печени, вызванное AFB1; потенциальный механизм может быть связан с регуляцией оси «кишечная микробиота — кишечный FXR — печёночный TLR4», что служит убедительным подтверждением роли этого механизма в защите от воспаления печени кишечного происхождения.