Патофизиология сахарного диабета 2-го типа

Сахарный диабет 2-го типа (СД2), одно из наиболее распространённых метаболических нарушений, обусловлен сочетанием двух основных факторов: дефектом секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы и неспособностью инсулинчувствительных тканей адекватно отвечать на инсулин. Поскольку выделение инсулина и его действие имеют решающее значение для поддержания гомеостаза глюкозы, молекулярные механизмы, участвующие в синтезе и высвобождении инсулина, а также в его распознавании, строго регулируются. Нарушения любого из этих механизмов могут приводить к метаболическому дисбалансу, лежащему в основе развития заболевания. В обзоре анализируются ключевые аспекты СД2, а также молекулярные механизмы и пути, вовлечённые в метаболизм инсулина и приводящие к СД2 и инсулинорезистентности. Для этого обобщены данные, накопленные к настоящему времени, с особым вниманием к синтезу инсулина, его высвобождению, распознаванию инсулина и последующим эффектам в отдельных инсулинчувствительных органах. В обзор также включены патологические состояния, поддерживающие СД2, такие как нутритивные факторы, физическая активность, дисбиоз кишечника и метаболическая память. Кроме того, поскольку СД2 ассоциирован с ускоренным развитием атеросклероза, рассмотрены некоторые молекулярные механизмы, связывающие СД2 и инсулинорезистентность, а также сердечно-сосудистый риск как одно из наиболее важных осложнений СД2.