Общегеномное исследование выявило связь между HLA-B*55:01 и самоотчётной аллергией на пенициллин

Реакции гиперчувствительности на лекарства часто непредсказуемы и могут быть жизнеугрожающими, что подчёркивает необходимость понимания их механизмов и факторов риска. Во многом остаётся неизвестным, в какой степени вариации в зародышевой линии влияют на риск часто указываемой лекарственной аллергии, такой как аллергия на пенициллин. Мы извлекли данные из электронных медицинских записей более чем 600 000 участников биобанков Великобритании, Эстонии и BioVU Медицинского центра Университета Вандербильта, чтобы изучить роль генетической вариабельности в развитии самоотчётных реакций гиперчувствительности к пенициллину. Для более точного картирования ассоциации с антигенами лейкоцитов человека (HLA) мы использовали данные о типировании HLA по имputed SNP в этих когортах и подтвердили результаты в исследовательской когорте 23andMe, включавшей в общей сложности 1,12 млн человек. Общегеномный метаанализ аллергии на пенициллин выявил два локуса, включая один в области HLA на 6-й хромосоме. Этот сигнал был дополнительно уточнён до аллеля HLA-B*55:01 (ОШ 1,41; 95% ДИ 1,33–1,49; p = 2,04 × 10) и подтверждён независимой репликацией в исследовательской когорте 23andMe (ОШ 1,30; 95% ДИ 1,25–1,34; p = 1,00 × 10). Ведущий SNP также был ассоциирован с более низким числом лимфоцитов, а последующий in silico-анализ указывает на возможное влияние на Т-лимфоциты при HLA-B*55:01. Мы также наблюдали значимый сигнал в PTPN22, а результаты GWAS коррелировали с генетикой ревматоидного артрита и псориаза. Мы представляем убедительные данные о роли аллеля гена MHC I HLA-B в развитии аллергии на пенициллин.