Биологические препараты для лечения воспалительных заболеваний кишечника и их безопасность при беременности: систематический обзор и метаанализ

Введение и цель: Биологические препараты регулярно применяют у беременных с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), однако данных о неблагоприятных исходах беременности у пациенток, получающих такую терапию, недостаточно. Целью исследования была оценка распространённости неблагоприятных исходов беременности у женщин с ВЗК, получающих биологические препараты.

Методы: Выполнен поиск в основных базах данных с момента их создания по июнь 2020 года. Включали исследования, в которых оценивали распространённость неблагоприятных исходов беременности при ВЗК на фоне биологической терапии (ингибиторы фактора некроза опухоли [ФНО], антиинтегрины и антицитокиновые препараты). Распространённость и относительный риск (ОР) объединяли с использованием модели случайных эффектов.

Результаты: В метаанализ включили 48 исследований с участием 6963 пациенток. На фоне биологической терапии при беременности у пациенток с ВЗК объединённая распространённость ранней потери беременности составила 8% (95% ДИ 6–10%; I² = 87,4%), преждевременных родов — 9% (95% ДИ 7–11%; I² = 89,9%), мертворождения — 0% (95% ДИ 0–0%; I² = 0%), низкой массы тела при рождении — 8% (95% ДИ 5–10%; I² = 87,0%), врождённых пороков развития — 1% (95% ДИ 1–2%; I² = 78,3%). Эти показатели сопоставимы с опубликованными данными для общей популяции. В подгрупповом анализе небольшого числа исследований ранняя потеря беременности и преждевременные роды чаще встречались у пациенток, получавших ведолизумаб, по сравнению с ингибиторами ФНО. Мета-регрессионный анализ не выявил связи активности заболевания или сопутствующей терапии тиопуринами с неблагоприятными исходами. Продолжение терапии ингибиторами ФНО в III триместре не было связано с риском преждевременных родов (ОР 1,41; 95% ДИ 0,77–2,60; I² = 0%), низкой массы тела при рождении (ОР 1,32; 95% ДИ 0,80–2,18; I² = 0%) или врождённых пороков развития (ОР 1,28; 95% ДИ 0,47–3,49; I² = 0%).22222222

Выводы: Частота неблагоприятных исходов беременности у беременных с ВЗК, получающих биологические препараты, сопоставима с таковой в общей популяции. Протокол PROSPERO № CRD42019135721.