Иммунологические изменения, ассоциированные с аденомиозом: систематический обзор

Введение: Аденомиоз — доброкачественное гинекологическое заболевание, связанное со снижением фертильности, тазовой болью и аномальными маточными кровотечениями, которые существенно ухудшают здоровье и качество жизни женщин. Гистологически аденомиоз определяется наличием эктопических островков эндометрия в миометрии. Его патогенез до сих пор не установлен, и многие звенья этого процесса остаются неясными. Одним из механизмов развития аденомиоза может быть повышение способности некоторых клеток эндометрия инфильтрировать миометрий. Кроме того, с возникновением и персистированием заболевания связаны местные и системные иммунные реакции. Многочисленные наблюдения свидетельствуют об активации иммунных клеток и высвобождении растворимых иммунных факторов при аденомиозе. Иммунные механизмы взаимодействуют с гормональными нарушениями и активацией пути эпителиально-мезенхимального перехода (EMT), способствующего миграции клеток эндометрия. В настоящем обзоре обобщены современные данные об иммунологических изменениях при аденомиозе с целью дальнейшего уточнения патогенеза этого заболевания.

Цель: Систематически изучить опубликованные данные о роли иммунной системы в развитии аденомиоза во внутреннем и наружном отделах миометрия у человека.

Методы поиска: Систематический обзор опубликованных исследований с участием людей проводили по базам данных MEDLINE, EMBASE и Cochrane Library за период с 1970 года по февраль 2019 года. Использовали сочетание терминов Medical Subject Headings (MeSH): Adenomyosis AND ('Immune System' OR 'Gonadal Steroid Hormones'), а также свободнотекстовые термины и их варианты: Adenomyosis AND (immunity OR immune OR macrophage OR 'natural killer cell' OR lymphocyte* OR leucocyte* OR HLA OR inflammation OR 'sex steroid' OR 'epithelial to mesenchymal transition' OR 'EMT'). Исключали исследования, в которых отсутствовало сравнение с контрольными пациентками без аденомиоза по системным образцам и/или эутопическому эндометрию.

Результаты: В систематический обзор включили 42 статьи. В эутопическом и/или эктопическом эндометрии женщин с аденомиозом по сравнению с женщинами без заболевания описывали изменения числа клеток врождённого и адаптивного иммунитета. В большинстве исследований сообщалось об увеличении популяций лимфоцитов и макрофагов в эутопическом эндометрии при аденомиозе по сравнению с контролем. Эти данные подчёркивают вклад иммунных механизмов в патогенез заболевания. В включённых статьях изучали 31 цитокин и другой маркер, участвующий в иммунных путях. В эутопическом и/или эктопическом эндометрии, расположенном в миометрии, у женщин с аденомиозом по сравнению с контрольной группой выявляли повышение уровня провоспалительных цитокинов — интерлейкина 6 (IL6), IL1β, интерферона α (IFNα), фактора некроза опухоли α и IFNγ, — а также противовоспалительных или регулирующих медиаторов — IL10, трансформирующего фактора роста β и других. Кроме того, в трёх исследованиях сообщалось о прямой или опосредованной связи иммунных механизмов с нарушениями стероидных гормонов, в частности с изменением экспрессии рецепторов прогестерона в эутопическом и эктопическом эндометрии; в четырёх исследованиях была выявлена связь с EMT.

Более широкие выводы: Доступные публикации убедительно свидетельствуют об иммунологических изменениях, ассоциированных с аденомиозом. У женщин с аденомиозом описаны как системные, так и местные изменения иммунитета, сопровождающиеся одновременным изменением провоспалительных и противовоспалительных сигналов. Вероятно, эти иммунные изменения посредством механизма EMT стимулируют миграцию клеток эндометрия в миометрий, а в сочетании с эндокринным дисбалансом поддерживают воспалительный процесс. Учитывая значительное влияние аденомиоза на здоровье женщин, более глубокое понимание роли иммунной системы при этом заболевании может открыть новые направления исследований патогенеза.