Ген риска сахарного диабета 2-го типа Dusp8 связан с изменением поведенческой реакции на сахарозу у мышей и людей

Введение: Dusp8 — первый ген, выявленный в полногеномных ассоциативных исследованиях, который преимущественно экспрессируется в головном мозге и ранее был связан с развитием сахарного диабета 2-го типа у человека. В этом исследовании мы выясняли, как Dusp8 участвует в регуляции поведенческой реакции на сахарозу.

Методы: Самок мышей с глобальной нокаутной и дикого типа Dusp8, получавших стандартный корм, тестировали в установке IntelliCage с исключением влияния наблюдателя на самостоятелноую администрацию сахарозы и предпочтение сахарозы; затем проводили тест с прогрессивным соотношением при ограниченном доступе к сахарозе для оценки поискового поведения и мотивации. У 63 носителей основного C и минорного T аллеля однонуклеотидного полиморфизма DUSP8 rs2334499 оценивали восприятие пищевых стимулов, подсчитывая баллы предпочтения сладких и солёных высококалорийных продуктов.

Результаты: У мышей Dusp8 KO предпочтение сахарозы было сопоставимо с таковым у мышей дикого типа, однако они потребляли больше сахарозы. В тесте с прогрессивным соотношением самки Dusp8 KO переходили к стратегии «проб и ошибок» для поиска сахарозы, тогда как контрольные мыши Dusp8 WT сохраняли ранее сформированный паттерн поиска. При этом общая мотивация к потреблению сахарозы и уровни дофаминергических нейронов в областях мозга NAcc и VTA были сопоставимы между генотипами. Носители аллеля риска диабета SNP rs2334499 в гене DUSP8 предпочитали сладкие высококалорийные продукты по сравнению с носителями основного аллеля, тогда как баллы для солёных продуктов между группами не различались.

Выводы: Полученные данные указывают на новую роль Dusp8 в восприятии сладких высококалорийных продуктов, а также в контроле потребления сахарозы и поискового поведения у мышей и человека.