Расчёт фармакокинетико-фармакодинамических пороговых значений марбофлоксацина у лошадей для обоснования клинического порогового значения при тестировании чувствительности к антимикробным препаратам

Введение: Марбофлоксацин (MBX), фторхинолон, относится к антибиотикам критически важного значения, для рационального применения которых необходимо тестирование чувствительности к антимикробным препаратам. В настоящее время для лошадей не установлено клиническое пороговое значение, позволяющее интерпретировать результаты таких тестов.

Цель: Рассчитать фармакокинетико-фармакодинамические (ФК/ФД) пороговые значения — одно из трёх значений минимальной подавляющей концентрации (МПК), учитываемых при установлении клинического порогового значения для интерпретации результатов тестирования чувствительности к антимикробным препаратам.

Дизайн исследования: Метаанализ пяти наборов ранее опубликованных фармакокинетических данных, полученных в клинических и доклинических условиях.

Методы: Лошадям (n = 131) вводили MBX внутривенно в дозах 2 или 10 мг/кг массы тела. У каждой лошади брали по пять или шесть проб. На основе популяционной модели методом Монте-Карло смоделировали 5000 кривых распределения MBX в организме за 24 часа. В качестве ФК/ФД индекса выбрали отношение площади под кривой зависимости концентрации свободного препарата в плазме от времени к МПК (fAUC/МПК). ФК/ФД пороговое значение — это наибольшая МПК, при которой 90% лошадей достигают заранее установленного критического значения ФК/ФД индекса. Его определили для грамположительных и грамотрицательных бактерий при дозе 2 мг/кг.

Результаты: ФК/ФД пороговое значение MBX у лошадей составило 0,125 мг/л для грамположительных и 0,0625 мг/л для грамотрицательных возбудителей. Также приведены значения МПК MBX, определённые методом микроразведений в бульоне для 54 изолятов Escherichia coli и 189 изолятов Streptococcus equi.

Основное ограничение: При определении ФК/ФД порогового значения клинические данные не учитывались.

Выводы: Согласно расчётам, MBX может быть эффективен у лошадей при инфекциях, вызванных Enterobacteriaceae, но вряд ли будет эффективен при инфекциях, вызванных Staphylococcus aureus или Streptococcus equi.