Влияние дапаглифлозина на основные неблагоприятные почечные и сердечно-сосудистые события у пациентов с хронической болезнью почек при наличии и отсутствии сахарного диабета: заранее запланированный анализ исследования DAPA-CKD

Введение: Дапаглифлозин снижает риск почечной недостаточности и сердечной недостаточности у пациентов с хронической болезнью почек. Целью было изучить влияние дапаглифлозина на исходы со стороны почек, сердечно-сосудистой системы и смертность в зависимости от наличия или отсутствия сахарного диабета 2 типа и от основной причины хронической болезни почек, указанной как диабетическая нефропатия, хронические гломерулонефриты, ишемическая или гипертензивная хроническая болезнь почек либо хроническая болезнь почек другой или неизвестной причины.

Методы: DAPA-CKD было многоцентровым, двойным слепым, плацебо-контролируемым, рандомизированным исследованием, проведенным в 386 центрах в 21 стране; в него включали участников с соотношением альбумина к креатинину в моче 200-5000 мг/г и расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) 25-75 мл/мин на 1,73 м2. Участников в соотношении 1:1 рандомизировали для приема дапаглифлозина 10 мг 1 раз в сутки или соответствующего плацебо в дополнение к стандартной терапии. Первичной конечной точкой был комбинированный показатель, включавший стойкое снижение рСКФ не менее чем на 50%, терминальную стадию почечной недостаточности либо смерть, связанную с почечным заболеванием или сердечно-сосудистую смерть. Вторичными конечными точками эффективности были почечный комбинированный исход (тот же, что и первичный, но без сердечно-сосудистой смерти), комбинированный исход сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности и общая смертность. В этом исследовании мы выполнили заранее запланированный анализ подгрупп по первичным и вторичным конечным точкам DAPA-CKD в зависимости от наличия или отсутствия сахарного диабета 2 типа и этиологии хронической болезни почек. DAPA-CKD зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT03036150.2

Результаты: Исследование проводили с 2 февраля 2017 г. по 12 июня 2020 г. В рандомизацию включили 4304 участника (2152 — в группу дапаглифлозина и 2152 — в группу плацебо), медиана наблюдения составила 2,4 года (межквартильный размах 2,0-2,7). В целом у 2906 участников (68%) был диагностирован сахарный диабет 2 типа, из них у 396 (14%) хроническая болезнь почек была обусловлена причинами, отличными от диабетической нефропатии. Относительное снижение риска первичного комбинированного исхода при применении дапаглифлозина было сходным у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (отношение рисков [ОР] 0,64; 95% ДИ 0,52-0,79) и без диабета (0,50; 0,35-0,72; p=0,24). Аналогичные результаты получены и для вторичных исходов: почечного комбинированного исхода (0,57 [0,45-0,73] против 0,51 [0,34-0,75]; P=0,57), сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности (0,70 [0,53-0,92] против 0,79 [0,40-1,55]; P=0,78) и общей смертности (0,74 [0,56-0,98] против 0,52 [0,29-0,93]; P=0,25). Влияние дапаглифлозина на первичный исход также было сходным у пациентов с диабетической нефропатией (n=2510; ОР 0,63; 95% ДИ 0,51-0,78), гломерулонефритами (n=695; 0,43; 0,26-0,71), ишемической или гипертензивной хронической болезнью почек (n=687; 0,75; 0,44-1,26) и хронической болезнью почек другой или неизвестной причины (n=412; 0,58; 0,29-1,19; P=0,53); сходная согласованность наблюдалась и по вторичным исходам. Доли участников в группах дапаглифлозина и плацебо, у которых были серьезные нежелательные явления или которым пришлось прекратить прием исследуемого препарата из-за нежелательных явлений, не различались между пациентами с сахарным диабетом 2 типа и без него.

Выводы: Дапаглифлозин снижает риск основных неблагоприятных почечных и сердечно-сосудистых событий, а также общей смертности у пациентов с хронической болезнью почек как при наличии, так и при отсутствии сахарного диабета.