Влияние дапаглифлозина на основные неблагоприятные почечные и сердечно-сосудистые события у пациентов с хронической болезнью почек при наличии и отсутствии сахарного диабета: заранее запланированный анализ исследования DAPA-CKD

Введение: Дапаглифлозин снижает риск почечной недостаточности и сердечной недостаточности у пациентов с хронической болезнью почек. Целью исследования было оценить влияние дапаглифлозина на почечные, сердечно-сосудистые и летальные исходы в зависимости от наличия или отсутствия сахарного диабета 2-го типа, а также от основной причины хронической болезни почек, включая диабетическую нефропатию, хронические гломерулонефриты, ишемическую или гипертензивную хроническую болезнь почек и хроническую болезнь почек другой или неизвестной этиологии.

Методы: DAPA-CKD — многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, проведённое на 386 исследовательских площадках в 21 стране. Участников с отношением альбумина к креатинину в моче 200-5000 мг/г и расчётной скоростью клубочковой фильтрации 25-75 мл/мин на 1,73 м2 случайным образом в соотношении 1:1 распределяли для приёма дапаглифлозина в дозе 10 мг 1 раз в сутки или соответствующего плацебо в дополнение к стандартной терапии. Первичной конечной точкой был комбинированный показатель: стойкое снижение расчётной скорости клубочковой фильтрации не менее чем на 50%, терминальная стадия болезни почек или смерть, связанная с почечной патологией либо с сердечно-сосудистыми причинами. Вторичными конечными точками эффективности были комбинированный почечно-специфический исход (тот же состав, что и первичная конечная точка, но без сердечно-сосудистой смерти), комбинированный исход сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности, а также смерть от любых причин. В данном исследовании был проведён заранее запланированный анализ подгрупп по первичным и вторичным конечным точкам DAPA-CKD в зависимости от наличия или отсутствия сахарного диабета 2-го типа и этиологии хронической болезни почек. Исследование DAPA-CKD зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT03036150.2

Результаты: Исследование проводилось с 2 февраля 2017 года по 12 июня 2020 года. Случайным образом были распределены 4304 участника (2152 — в группу дапаглифлозина и 2152 — в группу плацебо); медиана наблюдения составила 2,4 года (межквартильный размах 2,0-2,7). В целом у 2906 участников (68%) был сахарный диабет 2-го типа, и у 396 (14%) из них хроническая болезнь почек была связана с причинами, отличными от диабетической нефропатии. Относительное снижение риска первичной комбинированной конечной точки на фоне дапаглифлозина было сопоставимым у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (отношение рисков 0,64; 95% ДИ 0,52-0,79) и без диабета (0,50; 0,35-0,72; p=0,24). Аналогичные результаты получены для вторичных исходов: почечно-специфической комбинированной конечной точки (0,57 [0,45-0,73] против 0,51 [0,34-0,75]; P=0,57), сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности (0,70 [0,53-0,92] против 0,79 [0,40-1,55]; P=0,78) и смерти от любых причин (0,74 [0,56-0,98] против 0,52 [0,29-0,93]; P=0,25). Влияние дапаглифлозина на первичную конечную точку также было сопоставимым у пациентов с диабетической нефропатией (n=2510; отношение рисков 0,63; 95% ДИ 0,51-0,78), гломерулонефритами (n=695; 0,43; 0,26-0,71), ишемической или гипертензивной хронической болезнью почек (n=687; 0,75; 0,44-1,26) и хронической болезнью почек другой или неизвестной причины (n=412; 0,58; 0,29-1,19; P=0,53), при сходной согласованности по вторичным исходам. Частота серьёзных нежелательных явлений и прекращения приёма исследуемого препарата из-за нежелательных явлений в группах дапаглифлозина и плацебо не различалась между участниками с сахарным диабетом 2-го типа и без него.