Метаболизм НАД+ и его роль в клеточных процессах при старении

Никотинамидадениндинуклеотид (НАД) — кофермент окислительно-восстановительных реакций, играющий центральную роль в энергетическом обмене. НАД также служит необходимым кофактором для независящих от окислительно-восстановительных реакций НАД-зависимых ферментов, включая сиртуины, CD38 и поли(АДФ-рибоза)-полимеразы. НАД может прямо и опосредованно влиять на многие ключевые клеточные функции, включая метаболические пути, репарацию ДНК, ремоделирование хроматина, клеточное старение и функции иммунных клеток. Эти клеточные процессы и функции необходимы для поддержания тканевого и метаболического гомеостаза, а также здорового старения. Примечательно, что старение сопровождается постепенным снижением уровня НАД в тканях и клетках у многих модельных организмов, включая грызунов и человека. Снижение уровня НАД причинно связано с многочисленными заболеваниями, ассоциированными со старением, включая когнитивное снижение, рак, метаболические заболевания, саркопению и старческую астению. Течение многих из этих заболеваний можно замедлить и даже обратить вспять путем восстановления уровня НАД. Поэтому воздействие на метаболизм НАД рассматривается как потенциальный терапевтический подход к уменьшению проявлений заболеваний, связанных со старением, а также к увеличению продолжительности здоровой жизни и общей продолжительности жизни человека. Однако многое еще предстоит узнать о влиянии НАД на здоровье человека и биологию старения. Необходимо глубже изучить молекулярные механизмы, регулирующие уровень НАД, способы эффективного восстановления его уровня при старении, безопасность такого вмешательства и возможность получения благоприятных эффектов от восполнения НАД у людей пожилого возраста.