Участие хромофоров ксантона и (E)-циннамоила в разработке и синтезе новых солнцезащитных средств

Чрезмерное воздействие ультрафиолетового излучения способствует развитию ряда патологических состояний, таких как ожоги кожи, эритема, преждевременное старение кожи, фотодерматозы, иммуносупрессия и канцерогенез кожи. Эффективную защиту от УФ-излучения можно обеспечить с помощью солнцезащитных средств, содержащих УФ-фильтры. Применяемые в настоящее время УФ-фильтры имеют ряд ограничений, включая системную абсорбцию, эндокринное нарушение, индукцию кожной аллергии и цитотоксичность. В исследовательских центрах по всему миру разрабатывают новые молекулы для повышения безопасности, фотостабильности, растворимости и профиля абсорбции новых производных. В нашем исследовании мы спроектировали и синтезировали 17 новых молекул, объединив в их структуре два хромофора: ксантонильный и циннамои-льный фрагменты. Ультрафиолетовые спектроскопические свойства исследованных соединений были подтверждены в растворах хлороформа. Они действовали как поглотители УФB- или УФA/УФB-диапазона. Наиболее перспективное соединение 9, (6-метокси-9-оксо-9H-ксан-2-ил)метил (E)-3-(2,4-диметоксифенил)акрилат, поглощало УФ-излучение в диапазоне 290–369 нм. Его фотозащитную активность и функциональную фотостабильность дополнительно оценивали после влажного измельчения и введения в кремовую основу. Эта исследуемая композиция с соединением 9 обладала очень благоприятными параметрами УФ-защиты (SPF 19,69 ± 0,46 и UVA PF 12,64 ± 0,32), сопоставимыми с фильтром широкого спектра действия трис-бифенил триазином. Кроме того, для соединения 9 были характерны высокие значения критической длины волны (381 нм) и соотношения UVA/UVB (0,830), что делает его хорошим кандидатом в УФ-фильтры широкого спектра и позволяет предположить его способность защищать кожу от фотоcтарения, индуцированного UVA-излучением. Также было показано, что соединение 9 фотостабильно, не цитотоксично в концентрациях до 50 мкМ при исследовании на пяти клеточных линиях и не обладает мутагенностью в тесте Эймса. По результатам модели рака молочной железы MCF-7 оно также не проявляло эстрогенной активности. Кроме того, его благоприятная липофильность (miLogP = 5,62) не предрасполагает к проникновению через кожу после местного применения. in vitro