Регуляция липидного обмена посредством ответа на накопление неправильно свернутых белков

Эндоплазматический ретикулум (ЭР) — место сворачивания и секреции белков, их хранения и синтеза липидов в эукариотических клетках. Нарушение сворачивания белков или поддержания гомеостаза в ЭР приводит к накоплению неправильно свернутых белков — состоянию, известному как стресс ЭР. В ответ активируется сигнальный путь ответа на неправильно свернутые белки (UPR), направленный на восстановление белкового гомеостаза. Накопление неправильно или неверно свернутых белков распознают три мембранных белка ЭР: инозитол-зависимый фермент 1 (IRE1), РНК-подобная протеинкиназа ЭР (PERK) и активирующий транскрипционный фактор 6 (ATF6). Их активация запускает согласованную программу экспрессии генов. Согласно данным недавних исследований, активация этих сенсоров может изменять активность ферментов липидного обмена, что указывает на участие UPR в его регуляции. Стресс ЭР и активация UPR наблюдаются при ряде заболеваний, включая рак и нейродегенеративные заболевания; кроме того, всё больше данных свидетельствует об изменении липидного обмена при различных заболеваниях. Поэтому актуально рассмотреть роль UPR в регуляции липидного обмена. В этом обзоре обобщены современные данные о влиянии трёх ветвей UPR на синтез, функции и регуляцию жирных кислот, триглицеридов, фосфолипидов и холестерина.