Клинические и биологические особенности нейроэндокринного рака предстательной железы

Цель: Нейроэндокринный рак предстательной железы (NEPC) — агрессивный гистологический вариант рака предстательной железы, который чаще всего развивается на поздних стадиях заболевания как механизм устойчивости к лечению. Неблагоприятный прогноз при NEPC отчасти обусловлен поздней диагностикой и отсутствием эффективных методов терапии. В настоящем обзоре на основании последних исследований обобщены клинические и молекулярные особенности NEPC, а также обозначены перспективные стратегии и направления дальнейших исследований.

Результаты: NEPC может возникать de novo, однако чаще развивается вследствие пластичности клеточной дифференцировки, при которой клетки рака предстательной железы переходят на альтернативные программы дифференцировки, позволяющие обойти терапевтическое воздействие. По мере перехода опухоли от аденокарциномы предстательной железы к нейроэндокринному варианту утрачивается зависимость от сигнального пути андрогенного рецептора (AR), что обычно проявляется снижением экспрессии AR, PSA и PSMA в опухоли. Геномный анализ биоптатов пациентов в сочетании с доклиническим моделированием показал, что утрата опухолевых супрессоров RB1 и TP53 играет ключевую роль в реализации пластичности клеточной дифференцировки. Активация онкогенных факторов в сочетании с выраженными эпигенетическими изменениями, включая гиперэкспрессию EZH2 и метилирование ДНК, дополнительно стимулирует пролиферацию опухоли и экспрессию последующих нейрональных и нейроэндокринных программ дифференцировки, регулируемых, в частности, транскрипционными факторами-пионерами и факторами, определяющими клеточную линию, включая SOX2, ASCL1 и BRN2. Эти биологические данные создали основу для изучения данной подгруппы распространённого рака предстательной железы и начали формировать обоснование для разработки терапевтических стратегий с учётом биомаркеров. Необходимо дальнейшее изучение динамического процесса, приводящего к развитию NEPC, чтобы разработать эффективные подходы к выявлению и лечению пациентов, у которых пластичность клеточной дифференцировки становится механизмом устойчивости к терапии.