Новые представления о жизненном цикле SARS-CoV-2, патофизиологии и рациональных методах лечения клинических осложнений COVID-19

Введение: Более глубокое понимание путей инфицирования SARS-CoV-2 и лежащих в основе COVID-19 патобиологических механизмов позволит разрабатывать рациональные методы лечения, направленные на жизненный цикл вируса и/или неблагоприятные последствия заболевания, такие как полиорганная недостаточность, вызванная острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) взрослых и/или другими патологическими процессами при COVID-19.

Основная часть: COVID-19 представляет собой двухфазное заболевание. Для первой фазы характерно повышение передачи вируса и частоты инфицирования вследствие широкой экспрессии в тканях дыхательного и желудочно-кишечного трактов основных человеческих генов, связанных с инфицированием, — ACE2, TMPRSS2 и CTSB/L. Вторая фаза характеризуется неконтролируемыми воспалительными иммунными реакциями, зависящими от особенностей организма хозяина и, вероятно, пола и/или возраста. Эти реакции приводят к гиперцитокинемии, агрессивному воспалению и, вследствие широкого органотропизма SARS-CoV-2, вторичному повреждению тканей и системной недостаточности, вероятно обусловленным нарушением сигнальных взаимодействий осей ACE/ANGII/AT1R и ACE2/ANG(1-7)/MASR.

Выводы: Рассмотрены жизненный цикл SARS-CoV-2 и ряд подходов, направленных на подавление инфицирования или распространения вируса, усиление презентации вирусных антигенов для активации мощного и длительного адаптивного иммунного ответа организма, а также уменьшение связанного с ОРДС «цитокинового шторма» и вторичного повреждения тканей, приводящих к тяжёлым жизнеугрожающим осложнениям COVID-19.