Противоопухолевые препараты платины(IV): на пути к святому Граалю или в тупик?

Комплексы платины(IV) разрабатывают как пролекарства, призванные преодолеть лекарственную устойчивость. Пролекарства платины(IV) активируются внутри опухолевых клеток, высвобождая цитотоксические препараты платины(II), а также два аксиальных лиганда, которые могут придавать пролекарству благоприятные фармакологические свойства. Лиганды могут быть инертными компонентами, агентами адресной доставки к опухолевым клеткам или биологически активными фрагментами. Выбор аксиальных лигандов определяет химические и фармакологические свойства пролекарств. На протяжении многих лет предпринимались различные попытки повысить селективность пролекарств в отношении опухолевых клеток и использовать пролекарства с несколькими механизмами действия для преодоления лекарственной устойчивости. В этом обзоре критически рассматриваются некоторые из этих подходов, чтобы оценить обоснованность ряда рабочих гипотез, лежащих в основе современных исследований.