Спартализумаб при метастатических высоко- и низкодифференцированных нейроэндокринных новообразованиях

Спартализумаб — гуманизированное моноклональное антитело к белку программируемой клеточной смерти 1 (PD-1) — изучали у пациентов с метастатическими высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями (НЭО) 1-й или 2-й степени злокачественности и низкодифференцированными гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными карциномами (ГЭП-НЭК). В этом многоцентровом одногрупповом исследовании фазы 2 пациенты получали спартализумаб в дозе 400 мг каждые 4 недели до подтвержденного прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Первичной конечной точкой была подтвержденная частота объективного ответа (ЧОО) по оценке независимого комитета при слепом анализе с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1. В исследование включили 95 пациентов с НЭО: 30, 32 и 33 пациента в торакальную, желудочно-кишечную и панкреатическую когорты соответственно, а также 21 пациента с ГЭП-НЭК. ЧОО в группе НЭО составила 7,4% (95% ДИ 3,0–14,6): 16,7% в торакальной, 3,1% в желудочно-кишечной и 3,0% в панкреатической когортах. Этот показатель оказался ниже заранее установленного критерия успеха — не менее 10%. В группе ГЭП-НЭК ЧОО составила 4,8% (95% ДИ 0,1–23,8). В группах НЭО и ГЭП-НЭК выживаемость без прогрессирования через 12 месяцев составила 19,5 и 0%, а общая выживаемость — 73,5 и 19,1% соответственно. ЧОО была выше у пациентов с исходной экспрессией PD-L1 не менее 1% в иммунных и/или опухолевых клетках либо с долей CD8+ клеток не менее 1%. Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными со спартализумабом, в группе НЭО были утомляемость (29,5%) и тошнота (10,5%), а в группе ГЭП-НЭК — повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы (по 14,3%). Эффективность спартализумаба в этой гетерогенной популяции пациентов, ранее получавших интенсивное лечение, была ограниченной; вместе с тем результаты в торакальной когорте обнадеживают и требуют дальнейшего изучения. Нежелательные явления удавалось контролировать, и они соответствовали ранее накопленному опыту.