Почечные нежелательные явления при терапии ингибиторами иммунных контрольных точек: обзор литературы

Введение: Противоопухолевая иммунотерапия, в частности антителами к цитотоксическому Т-лимфоцитарному антигену 4 (CTLA-4) и рецептору программируемой клеточной смерти 1 (PD-1), изменила лечение злокачественных новообразований: она направляет собственную иммунную систему пациента против опухоли, а не воздействует непосредственно на раковые клетки. Эти методы лечения показали значительную эффективность при меланоме и других видах рака.

Резюме: Для всестороннего обзора почечной токсичности этих препаратов проведён поиск в базе Medline опубликованных работ о поражении почек, вызванном ипилимумабом, пембролизумабом и ниволумабом. Кроме того, изучены первичные данные ранних клинических исследований этих препаратов и база FDA по сообщениям о нежелательных явлениях, чтобы выявить почечные осложнения. Ипилимумаб вызывал острый интерстициальный нефрит (ОИН), подоцитопатию и гипонатриемию. Основным нежелательным явлением, связанным с обоими ингибиторами PD-1, был ОИН. При применении ингибиторов PD-1 поражение почек обычно развивается поздно — через 3–10 месяцев, тогда как при применении антагонистов CTLA-4 оно возникает раньше — через 2–3 месяца. В отличие от ингибиторов CTLA-4, ингибиторы PD-1 связывали с отторжением почечного трансплантата. Глюкокортикоиды, по-видимому, эффективны для лечения иммунных нежелательных явлений, вызванных этими препаратами.

Основной вывод: Хотя первоначально почечная токсичность считалась редкой, по данным недавних исследований её частота может быть выше и составлять 9,9–29%. Поэтому крайне важно знать о почечной токсичности ингибиторов иммунных контрольных точек.