Современные представления и достижения в области биомаркеров острого повреждения почек

Несмотря на успехи в стандартизации критериев острого повреждения почек (ОПП), его определение по-прежнему основывается на изменениях концентрации креатинина в сыворотке крови и диуреза. Эти показатели не отражают непосредственно функцию или повреждение канальцев и имеют существенные ограничения в условиях стационара неотложной помощи. Для преодоления этих ограничений в нефрологии активно изучают биомаркеры ОПП. В настоящем обзоре обобщены последние достижения в изучении биомаркеров, участвующих в патофизиологических процессах при ОПП, и рассмотрено их потенциальное клиническое значение.

Биомаркеры крови и мочи высвобождаются при повреждении почечных канальцев посредством различных механизмов. Молекула-1 повреждения почек (KIM-1), белок, связывающий жирные кислоты печёночного типа (L-FABP), белок 7, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-7), и тканевой ингибитор металлопротеиназ-2 (TIMP-2) высвобождаются из проксимального канальца, тогда как уромукодин (UMOD) секретируется в петле Генле, а липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL, neutrophil gelatinase-associated lipocalin), — в дистальном канальце. Поэтому эти биомаркеры могут использоваться для определения конкретных сегментов повреждённых канальцев. Биомаркеры также выполняют различные функции в патофизиологических процессах при ОПП, включая воспаление, репарацию и фиброз. Согласно имеющимся данным, они могут применяться для прогнозирования перехода ОПП в хроническую болезнь почек (ХБП), снижения частоты отбраковки почек с ОПП, дифференциации нарушения функции почек и повреждения почек, выбора тактики ведения ОПП, а также улучшения диагностики таких заболеваний, как острый интерстициальный нефрит (ОИН). Они позволяют различать фенотипы заболеваний, отбирать однородные группы пациентов для будущих исследований ОПП и проливать свет на терапевтические механизмы, направленные на предотвращение перехода ОПП в ХБП. Однако существенным ограничением современных исследований биомаркеров ОПП остаётся отсутствие корреляции с данными исследования ткани. В рамках масштабного национального проекта Kidney Precision Medicine Project создаётся атлас ткани почки и расширяется применение биомаркеров для оценки состояния нефронов. Многие биомаркеры участвуют в специфических патофизиологических процессах, развивающихся после повреждения почек, и продемонстрировали потенциал для улучшения диагностики и стратификации риска, а также прогнозирования исходов у пациентов с ОПП. Некоторые биомаркеры уже готовы к применению в клинических исследованиях ОПП и могут использоваться для выбора тактики лечения в различных клинических ситуациях. Дальнейшее изучение этих биомаркеров поможет разработать новые лекарственные препараты для лечения ОПП.