Генетический скрининг у детей с нефротическим синдромом, трудно поддающимся лечению

Подходы к генетическому скринингу при нефротическом синдроме (НС) в развитых странах хорошо разработаны, однако в развивающихся странах этому вопросу уделяется мало внимания. Мы ретроспективно проанализировали по данным регистра когорту всех детей, которым в период с 2000 по 2010 год проводили генетическое тестирование по поводу трудно поддающегося лечению НС. В исследование вошли 58 пациентов в возрасте от 0 до 12 лет, имевших хотя бы один из следующих клинических диагнозов: несиндромальный стероидорезистентный нефротический синдром (СРНС), семейный или врождённый НС. У 23 пациентов (около 40%) в анамнезе имелись случаи заболевания в семье. У всех пациентов методом прямого секвенирования всех экзонов генов проводили поиск мутаций NPHS2 и WT1. Кроме того, у всех пациентов с дебютом заболевания в первые 3 месяца жизни исследовали также мутации NPHS1. Генетическая причина заболевания была выявлена у 12 пациентов (20,7%); у пяти из них обнаружены новые мутации, все в гене NPHS2, составившие 42% всех выявленных мутаций и 9% всей когорты. Мутации NPHS2 выявлены у девяти пациентов. Только у одного пациента с СРНС обнаружена мутация WT1. Среди пяти пациентов с врождённым НС у двоих выявлены мутации NPHS1, а у одного — мутация NPHS2. Таким образом, наиболее часто выявлялись мутации NPHS2: они обнаружены у 15,5% обследованных пациентов; мутации WT1 — у 1,7%, тогда как мутации NPHS1 выявлены у 40% пациентов с врождённым НС. Генетическая причина заболевания была установлена у 20,7% обследованных пациентов. Среди 12 выявленных мутаций наиболее часто встречались изменения в гене NPHS2 (n = 9).