Черепно-лицевые особенности и патогенные варианты у 1252 детей с расстройствами нейроразвития

Цель: Расстройства нейроразвития представляют собой группу крайне неоднородных заболеваний со сложной генетической этиологией. У детей с расстройствами нейроразвития часто наблюдаются черепно-лицевые аномалии. Целью исследования было выявить черепно-лицевые особенности у детей с расстройствами нейроразвития для раннего выявления генетически обусловленных расстройств нейроразвития.

Методы: У детей с расстройствами нейроразвития и их родителей брали образцы периферической крови для проведения экзомного секвенирования и анализа вариаций числа копий. Тщательно выявляли и регистрировали типичные клинические признаки у детей с расстройствами нейроразвития, включая черепно-лицевые аномалии, пороки развития конечностей и деформации органов.

Результаты: Среди 1252 детей с расстройствами нейроразвития патогенные варианты выявлены в 283 случаях, черепно-лицевые аномалии — в 219. Частота выявления патогенных вариантов в группе детей с черепно-лицевыми аномалиями была значительно выше, чем во всей обследованной группе и среди детей без черепно-лицевых аномалий (P < 0,01). У детей с расстройствами нейроразвития и патогенными вариантами наиболее часто аномалии наблюдались в области глаз, затем в области головы и полости рта. Частота выявления восьми черепно-лицевых признаков достоверно различалась у детей с расстройствами нейроразвития при наличии и отсутствии патогенных вариантов. При наличии аномалий в ≥3 черепно-лицевых областях частота выявления патогенных вариантов составляла почти 75%.

Выводы: Черепно-лицевые аномалии обладают высокой прогностической ценностью для выявления патогенных вариантов у детей с расстройствами нейроразвития. Наиболее часто у детей с патогенными вариантами наблюдаются аномалии глаз, головы и полости рта. Для установления диагноза детям с расстройствами нейроразвития неясной этиологии и аномалиями в трех или более черепно-лицевых областях рекомендуется генетическое тестирование.