Гладкомышечные клетки сосудов при атеросклерозе: пора пересмотреть представления

Гладкомышечные клетки сосудов (ГМКС) участвуют как в ранних, так и в поздних стадиях атеросклероза. ГМКС проникают из средней оболочки в ранний атеросклеротический очаг, способствуя его увеличению, но одновременно формируют защитную фиброзную покрышку, богатую внеклеточным матриксом и покрывающую «некротическое» ядро. Поэтому ГМКС считались стабилизирующими бляшку, а уменьшение их содержания в бляшке, которое часто оценивают по экспрессии сократительных маркеров, связывали с повышенной уязвимостью бляшки. Однако результаты исследований с отслеживанием клеточных линий и транскриптомных исследований показали, что ГМКС составляют значительно большую долю атеросклеротических бляшек, чем считалось ранее, обладают множеством фенотипов in vivo и могут выполнять потенциально неблагоприятные функции. В процессе атеросклероза ГМКС снижают экспрессию сократительных маркеров и приобретают альтернативные фенотипы, включая макрофагоподобный, пенистоклеточноподобный, остеохондрогенный, миофибробластоподобный и подобный мезенхимальным стволовым клеткам. Смену фенотипа ГМКС можно изучать в культуре тканей, а теперь также в средней оболочке, фиброзной покрышке и глубоких отделах ядра бляшки; она существенно влияет на формирование бляшки и маркеры её стабильности. В этом обзоре описаны различные фенотипы ГМКС в бляшке и предполагаемые клеточные и паракринные функции этих клеток, регуляторные механизмы, контролирующие их пластичность, а также влияние ГМКС на атерогенез и стабильность бляшки.