Влияние суммы флавоноидов листьев Eucommia ulmoides Oliv. на модель синдрома поликистозных яичников с инсулинорезистентностью у крыс, индуцированную летрозолом в сочетании с высокожировой диетой

Этнофармакологическая значимость: Листья Eucommia ulmoides Oliv. представляют собой высушенные листья этого растения. Современные исследования показали, что листья и их экстракты обладают множеством фармакологических эффектов: регулируют функцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси (ГГЯ), оказывают эстрогеноподобное действие, корректируют инсулинорезистентность (ИР), регулируют обмен липидов и снижают массу тела. Эти эффекты соответствуют клиническим проявлениям синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). У пациенток с СПКЯ часто наблюдаются нарушения функции ГГЯ, низкий уровень эстрогенов, высокий уровень андрогенов, высокая частота ИР и ожирение. В доклинических исследованиях было показано, что сумма флавоноидов листьев Eucommia ulmoides Oliv. (TFEL) может нормализовать дисбаланс секреции половых гормонов у животных в перименопаузе, регулируя функцию ГГЯ. Поэтому важно выяснить, являются ли флавоноиды активными компонентами листьев Eucommia ulmoides Oliv., способными воздействовать на СПКЯ с инсулинорезистентностью (СПКЯ-ИР), и как они регулируют уровень половых гормонов и ИР.

Цель: Изучить сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы/протеинкиназы B (PI3K/AKT) в яичниках, а также путь Kiss1/IGF-1/LEPR/AR в ГГЯ, чтобы определить механизм действия TFEL на крысиной модели СПКЯ-ИР.

Методы: Модель СПКЯ-ИР у крыс создавали с помощью высокожировой диеты (49 дней) в сочетании с летрозолом (1 мг/кг/сут в течение 28 дней). Затем крысам в течение 21 дня вводили метформин (300 мг/кг/сут) или TFEL (220, 110 либо 55 мг/кг/сут). По окончании эксперимента отбирали образцы и измеряли соответствующие показатели.

Результаты: У крыс с СПКЯ-ИР TFEL снижали массу тела, индекс Ли, индекс яичников, площадь и объём яичников; повышали уровень эстрогенов (E), концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), и индекс чувствительности к инсулину (ISI); снижали уровни тестостерона (T), лептина (LEP) и инсулина (INS), уровень глюкозы в цельной крови натощак (FBG) и индекс HOMA-IR. В дугообразном ядре гипоталамуса TFEL снижали экспрессию Kiss1, IGF-1 и AR; в гипофизе повышали экспрессию Kiss1 и снижали экспрессию IGF-1 и AR; в яичниках повышали экспрессию Kiss1 и снижали экспрессию IGF-1, LEPR и AR. TFEL снижали фосфорилирование IRS-1 по Ser307 и повышали уровни IRS-1 и его фосфорилирования по Tyr895, PI3Kp85α, p-PI3Kp85α, AKT, p-AKT и GLUT4 в яичниках, а также уменьшали выраженность гистопатологических изменений в яичниках и поджелудочной железе крыс с СПКЯ-ИР.

Выводы: TFEL подавляют гиперплазию яичников, регулируют нарушения обмена глюкозы и липидов и улучшают секрецию половых гормонов, воздействуя на экспрессию белков сигнального пути PI3K/AKT в яичниках и белков пути Kiss1/IGF-1/LEPR/AR в ГГЯ.