Ангедония как центральный фактор депрессии: нейронные механизмы, выявленные в доклинических и клинических исследованиях

Ангедония — один из основных симптомов большого депрессивного расстройства (БДР), который часто недостаточно поддаётся лечению традиционными антидепрессантами. Современное понимание ангедонии расширяет её определение: помимо снижения удовольствия от получения вознаграждения или интереса к нему, она включает широкий спектр нарушений, затрагивающих ожидание вознаграждения, мотивацию к его достижению, готовность затрачивать усилия, оценку вознаграждения, формирование ожиданий и обучение ассоциациям между сигналами и вознаграждением. Значительный объём доклинических и клинических исследований посвящён нейронным основам нарушений системы вознаграждения при депрессии; в них задействована мезокортиколимбическая система, включающая прилежащее ядро, вентральный бледный шар, вентральную область покрышки, миндалевидное тело, гиппокамп, переднюю поясную кору, островковую кору, орбитофронтальную кору и другие отделы префронтальной коры. Дофамин регулирует несколько компонентов системы вознаграждения, включая ожидание, мотивацию, готовность затрачивать усилия и обучение. В ангедонии также участвуют серотонин, норадреналин, опиоиды, глутамат, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и ацетилхолин; лекарственные препараты, воздействующие на эти системы, также потенциально могут нормализовать обработку вознаграждения при депрессии. Однако если ожидание вознаграждения и его результат широко изучены в доклинических и клинических исследованиях, то в отношении мотивации к получению вознаграждения, готовности затрачивать усилия, оценки вознаграждения и обучения сохраняются существенные пробелы в переносе доклинических данных в клиническую практику; клинические нейровизуализационные исследования этих процессов находятся на ранних этапах. Цель настоящего обзора — обобщить нейробиологические механизмы ангедонии при БДР, выявленные в доклинических и клинических исследованиях. Также обсуждаются трудности трансляционного изучения нейронных основ системы вознаграждения.