Благоприятные и неблагоприятные эффекты активных форм кислорода на продолжительность жизни: систематический обзор сравнительных и экспериментальных исследований

Старение является важнейшим фактором риска множества заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, нейродегенерацию и рак. Несмотря на десятилетия исследований, направленных на понимание старения, механизмы, лежащие в его основе, остаются изученными неполностью. Широко принятая теория свободных радикалов старения (FRTA) предполагает, что накопление окислительного повреждения, вызванного активными формами кислорода (АФК), является одной из основных причин старения. Для определения связи между АФК и старением использовали два основных подхода: сравнительные исследования, в которых оценивали показатели, связанные с АФК, у видов с различной продолжительностью жизни, и экспериментальные исследования, в которых уровень АФК модифицировали у одного вида с помощью генетического или фармакологического воздействия. Сравнительные исследования показали, что уровни АФК и окислительного повреждения обратно коррелируют с продолжительностью жизни. В целом эти исследования поддерживают теорию свободных радикалов старения, однако такой тип экспериментов позволяет выявить только корреляцию, но не причинно-следственную связь. Экспериментальные исследования с манипуляцией уровнем АФК у модельных организмов в целом показали, что вмешательства, повышающие уровень АФК, обычно сокращают продолжительность жизни, тогда как вмешательства, снижающие уровень АФК, обычно ее увеличивают. Однако имеется и множество примеров обратного: повышение уровня АФК приводит к увеличению продолжительности жизни, а снижение — к ее сокращению. Хотя эти исследования противоречат предсказаниям теории свободных радикалов старения, они проведены на очень ограниченном числе видов, все из которых имеют относительно короткую продолжительность жизни. В целом данные указывают на то, что связь между АФК и продолжительностью жизни сложна, и АФК могут оказывать как благоприятное, так и неблагоприятное влияние на продолжительность жизни в зависимости от вида и условий. Соответственно, эту связь трудно обобщать на все живые организмы.