Внутриклеточный транспорт векторов аденоассоциированного вируса (AAV): проблемы и перспективы

За последние два десятилетия рекомбинантный аденоассоциированный вирус стал наиболее широко используемым вектором для генной терапии. Недавно FDA одобрило генную терапию на основе AAV для лечения двух редких генетических заболеваний: врождённого амавроза Лебера, вызывающего слепоту в раннем детстве, и спинальной мышечной атрофии (SMA). Как и при лечении SMA, для достижения терапевтического эффекта при системном введении вектора AAV часто требуются очень высокие дозы. Однако повышение дозы неизбежно увеличивает риск нежелательных явлений. Трагическая гибель трёх детей в ходе клинического исследования генной терапии AAV при Х-сцепленной миотубулярной миопатии наглядно продемонстрировала это ограничение. Каковы бы ни были точные причины гибели двух детей, крайне важно создать более совершенные векторы AAV, которые обеспечивали бы терапевтический уровень экспрессии при меньших дозах. Чтобы успешно трансдуцировать клетку-мишень, AAV должен преодолеть как системные, так и внутриклеточные барьеры. В этом обзоре рассмотрены наиболее значимые внутриклеточные барьеры, которые AAV должен преодолеть для успешной доставки терапевтического материала. Также представлены недавние достижения в изучении биологии AAV, которые потенциально можно использовать для повышения эффективности векторов и, следовательно, безопасности генной терапии на основе AAV.