Семаглутид 2,4 мг 1 раз в неделю у взрослых с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа (STEP 2): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с двойным плацебо

Введение: В этом исследовании оценивали эффективность и безопасность подкожного семаглутида — аналога ГПП-1 — в дозе 2,4 мг 1 раз в неделю по сравнению с семаглутидом 1,0 мг (доза, одобренная для лечения диабета) и плацебо для снижения массы тела у взрослых с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа.

Методы: В это двойное слепое исследование фазы 3 с оценкой превосходства и двойным плацебо включали взрослых с индексом массы тела не менее 27 кг/м2 и гликированным гемоглобином 7-10% (53-86 ммоль/моль), у которых сахарный диабет 2 типа был диагностирован не менее чем за 180 дней до скрининга. Пациентов набирали в 149 амбулаторных клиниках 12 стран Европы, Северной и Южной Америки, Ближнего Востока, Южной Африки и Азии. С помощью интерактивной веб-системы их в соотношении 1:1:1 рандомизировали на подкожное введение семаглутида 2,4 мг, семаглутида 1,0 мг или визуально неотличимого плацебо 1 раз в неделю в течение 68 недель в сочетании с изменением образа жизни; стратификацию проводили по сопутствующей сахароснижающей терапии и уровню гликированного гемоглобина. Пациенты, исследователи и специалисты, оценивавшие исходы, не знали о распределении по группам. Совместными первичными конечными точками были процентное изменение массы тела и достижение снижения массы тела не менее чем на 5% через 68 недель при сравнении семаглутида 2,4 мг с плацебо в популяции intention to treat. Безопасность оценивали у всех пациентов, получивших не менее одной дозы исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT03552757, набор новых участников завершен.2

Результаты: С 4 июня по 14 ноября 2018 г. было скринировано 1595 пациентов, из которых 1210 были рандомизированы в группы семаглутида 2,4 мг (n=404), семаглутида 1,0 мг (n=403) или плацебо (n=403) и включены в анализ intention to treat. Оценочное изменение средней массы тела от исходного уровня до 68-й недели составило -9,6% (SE 0,4) в группе семаглутида 2,4 мг и -3,4% (0,4) в группе плацебо. Оценочная разница в лечении для семаглутида 2,4 мг по сравнению с плацебо составила -6,2 процентного пункта (95% ДИ -7,3 до -5,2; p<0,0001). На 68-й неделе больше пациентов в группе семаглутида 2,4 мг, чем в группе плацебо, достигли снижения массы тела не менее чем на 5% (267 [68,8%] из 388 против 107 [28,5%] из 376; отношение шансов 4,88, 95% ДИ 3,58-6,64; p<0,0001). Нежелательные явления чаще отмечались при применении семаглутида 2,4 мг (у 353 [87,6%] из 403 пациентов) и 1,0 мг (329 [81,8%] из 402), чем при применении плацебо (309 [76,9%] из 402). Желудочно-кишечные нежелательные явления, в основном легкой или умеренной степени тяжести, зарегистрированы у 256 (63,5%) из 403 пациентов в группе семаглутида 2,4 мг, у 231 (57,5%) из 402 в группе семаглутида 1,0 мг и у 138 (34,3%) из 402 в группе плацебо.

Выводы: У взрослых с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа семаглутид в дозе 2,4 мг 1 раз в неделю обеспечивал более выраженное и клинически значимое снижение массы тела по сравнению с плацебо.

Финансирование: Novo Nordisk.