Влияние овариальной абляции или подавления функции яичников на рецидивы и выживаемость при раке молочной железы: метаанализ индивидуальных данных 15 000 женщин из 23 рандомизированных исследований

Введение: У женщин в пременопаузе с ранним раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогенов (РЭ), дополнительный защитный эффект подавления функции яичников (ПФЯ, путем абляции или лекарственной терапии) может зависеть от менопаузального статуса после химиотерапии и от применения тамоксифена. Мы оценили влияние ПФЯ на исходы рака молочной железы у женщин в пременопаузе и то, как оно варьирует в зависимости от характеристик пациентки или опухоли и сопутствующего лечения.

Методы: Проведен метаанализ индивидуальных данных участников рандомизированных исследований, сравнивавших ПФЯ и его отсутствие, у женщин с ранним раком молочной железы, положительным по РЭ или с неизвестным статусом РЭ, которые на момент рандомизации были в пременопаузе и были моложе 55 лет. Исследования были категоризированы по тому, был ли подтвержден пременопаузальный статус после химиотерапии (если она проводилась), а также по назначению тамоксифена. Первичными исходами были инвазивный рецидив рака молочной железы, смертность от рака молочной железы, смертность от других причин и общая смертность. Методы взвешенного по РЭ лог-ранга использовали для оценки отношений частоты событий (ОЧС) при РЭ-положительном заболевании.

Результаты: Данные были предоставлены для 23 из 25 выявленных подходящих исследований и охватывали 18 851 (98,9%) из 19 053 рандомизированных женщин. Среди 15 075 женщин в пременопаузе с опухолями, положительными по РЭ или с неизвестным статусом РЭ, назначение ПФЯ значимо снижало частоту рецидивов (ОЧС 0,82; 95% ДИ 0,77-0,87; p<0,00001), причем снижение было более выраженным у женщин, у которых пременопаузальный статус был подтвержден после химиотерапии (или которые не получали химиотерапию), чем у женщин с неподтвержденным пременопаузальным статусом после химиотерапии; p гетерогенности = 0,0004. Среди женщин с подтвержденной пременопаузой снижение частоты рецидивов было больше в более ранних исследованиях без тамоксифена (ОЧС 0,61; 0,52-0,71; p<0,0001), чем в более поздних исследованиях ПФЯ плюс тамоксифен против тамоксифена (ОЧС 0,79; 0,70-0,91; p=0,0008). В этих более поздних исследованиях дополнительное снижение риска рецидива при ПФЯ, по-видимому, было больше у женщин моложе 45 лет, чем у женщин 45-54 лет (ОЧС 0,73; 0,63-0,86 против 0,95; 0,75-1,21; p=0,072); у женщин моложе 45 лет также отмечалось сходное улучшение смертности от рака молочной железы (ОЧС 0,74; 0,58-0,94; p=0,012). Увеличения числа смертей без рецидива не было. Существенных различий по методу ПФЯ или другим зарегистрированным характеристикам пациенток и опухолей не выявлено.

Выводы: У женщин в пременопаузе с ранним РЭ-положительным раком молочной железы ПФЯ значительно снижает 15-летний риск рецидива и смерти даже при проведении химиотерапии или назначении тамоксифена.

Финансирование: Nuffield Department of Population Health, University of Oxford; Cancer Research UK; Breast Cancer Research Foundation; UK Medical Research Council.