APOE и болезнь Альцгеймера: от транспорта липидов к патофизиологии и терапии

Болезнь Альцгеймера (БА) — тяжёлое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся внеклеточными отложениями амилоида β (Aβ) и внутринейрональными агрегатами белка tau. Одним из факторов риска развития БА является ген, кодирующий белок аполипопротеин E (apoE). У человека существуют три варианта этого гена: аллели ε2, ε3 и ε4. Носительство аллеля ε4 повышает риск БА, тогда как аллель ε2 оказывает защитное действие. ApoE является компонентом липопротеиновых частиц в плазме на периферии, а также в спинномозговой жидкости и в интерстициальной жидкости мозговой паренхимы в центральной нервной системе (ЦНС). ApoE — основной переносчик липидов, который играет ключевую роль в развитии, поддержании и восстановлении ЦНС и регулирует множественные важные сигнальные пути. В этом обзоре основное внимание уделяется критической роли apoE в патогенезе БА и некоторым из разрабатываемых в настоящее время терапевтических подходов, основанных на воздействии на apoE, для лечения БА.