Модель места возникновения α-синуклеиновой патологии и коннектома (SOC-модель) болезни Паркинсона: объяснение асимметрии двигательных нарушений, немоторных фенотипов и когнитивного снижения

Предложена новая модель патогенеза болезни Паркинсона (БП) — модель места возникновения α-синуклеиновой патологии и коннектома (SOC-модель). Она объединяет два аспекта патобиологии α-синуклеина, влияющих на течение заболевания у каждого пациента: анатомическую локализацию первых α-синуклеиновых включений и распространение α-синуклеина по ипсилатеральным связям, преобладающим в коннектоме головного мозга человека. У некоторых пациентов первые изменения, связанные с α-синуклеином, возникают в ЦНС, формируя подтип БП с началом в головном мозге. У других патологический процесс начинается в периферической вегетативной нервной системе, формируя подтип с началом вне головного мозга. Предполагается, что при мозговом подтипе первые патологические изменения появляются с одной стороны, часто в миндалине. Если распространение α-синуклеина зависит от силы связей, односторонний очаг патологии будет преимущественно распространяться в ипсилатеральном полушарии. Таким образом, α-синуклеин распространяется главным образом на структуры той же стороны, включая чёрную субстанцию. Асимметричное распределение патологии приводит к асимметричной дегенерации дофаминергических нейронов и асимметрии двигательных нарушений. При подтипе с началом вне головного мозга α-синуклеиновая патология распространяется вверх по блуждающему нерву к левому и правому дорсальным двигательным ядрам блуждающего нерва; это обусловлено перекрывающейся парасимпатической иннервацией кишечника. В результате первые патологические изменения, связанные с α-синуклеином, внутри ЦНС распределены более симметрично, что способствует более симметричному распространению патологии в стволе мозга, симметричной дегенерации дофаминергических нейронов и менее выраженной асимметрии двигательных нарушений. К моменту постановки диагноза у пациентов с началом заболевания вне головного мозга патологическая нагрузка α-синуклеином уже больше и распределена симметричнее, что способствует более быстрому прогрессированию заболевания и ускоренному когнитивному снижению. SOC-модель согласуется со значительным объёмом имеющихся данных и может обладать большей объяснительной силой.