NR4A2 как новый ген-мишень при расстройствах нейроразвития и эпилептической энцефалопатии: систематический обзор связанных заболеваний и терапевтических стратегий

Ген NR4A2 кодирует орфанный транскрипционный фактор из суперсемейства рецепторов стероидных и тиреоидных гормонов и ретиноидов. В этом обзоре рассматриваются клинические проявления, связанные с описанными к настоящему времени патогенными вариантами NR4A2, включая три ранее не описанных случая. Кроме того, изучается его роль в нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера, а также кратко рассматриваются современные предложения по разработке новых методов лечения этих неврологических заболеваний с использованием малых молекул, способных модулировать транскрипционную активность. Общей характеристикой всех пациентов была задержка развития от лёгкой до тяжёлой степени и/или интеллектуальная недостаточность. Умеренное или тяжёлое нарушение экспрессивной и рецептивной речи выявлено как минимум у 42% пациентов, а нервно-психические расстройства — у 53%. Двигательные нарушения, включая дистонию, хорею и атаксию, описаны у 37% пациентов, однако их распространённость, вероятно, недооценена из-за частого дебюта в позднем подростковом или молодом взрослом возрасте. Наконец, эпилепсия, неожиданно, присутствовала у 42% пациентов; у троих она была лекарственно-резистентной. Возраст дебюта широко варьировал — от 5 месяцев до 26 лет, как и тип эпилепсии: от фокальной эпилепсии до эпилептических спазмов и синдрома Леннокса—Гасто. В связи с этим мы предлагаем рассматривать NR4A2 как ген-мишень первой очереди при генетической диагностике расстройств нейроразвития и эпилептической энцефалопатии.