Генная терапия наследственных заболеваний сетчатки: достижения и перспективы

Наследственные заболевания сетчатки представляют собой гетерогенную группу генетических нарушений, поражающих сетчатку. Эти заболевания обусловлены мутациями более чем в 300 генах и приводят к нарушению зрения вследствие дисфункции и дегенерации фоторецепторов, пигментного эпителия сетчатки или сосудистой оболочки. К важным наследственным заболеваниям фоторецепторов относятся пигментный ретинит и врождённый амавроз Лебера. К макулярным дистрофиям относятся болезнь Штаргардта и болезнь Беста. В настоящее время наследственные заболевания сетчатки в основном неизлечимы, однако возможности их лечения быстро расширяются; без лечения эти заболевания приводят к тяжёлому нарушению зрения и слепоте.

Развитие методов доставки ДНК в сетчатку и совершенствование генетической диагностики наследственных заболеваний сетчатки открыли новую эру исследований генной терапии этих угрожающих зрению заболеваний. Генная терапия представляет собой перспективный подход, поскольку большинство наследственных заболеваний сетчатки имеют моногенную природу, а сетчатка является благоприятной мишенью для введения генетических векторов благодаря иммунологической привилегированности, возможности непосредственной визуализации и наличию нескольких методов оценки чувствительности и функции. Как правило, генная терапия сетчатки включает субретинальное или интравитреальное введение вирусного вектора, который инфицирует клетки-мишени и доставляет терапевтический ген, или трансген. Стратегия замещения гена предусматривает введение функциональной копии гена для восстановления экспрессии мутировавшего гена, тогда как стратегия редактирования генома направлена на непосредственное редактирование и исправление мутации. К распространённым векторам доставки относятся аденоассоциированный вирус (AAV) и лентивирус.

Воретиген непарвовек-рзил (Luxturna) стал первой прямой генной терапией, одобренной FDA, в декабре 2017 года; в августе 2020 года аналогичное решение приняло Австралийское управление лекарственных средств (TGA). Ожидается одобрение новых методов, поскольку для многих других наследственных заболеваний сетчатки уже проводятся клинические исследования.

В этом обзоре представлены общие сведения о генной терапии наследственных заболеваний сетчатки, включая текущие достижения и сохраняющиеся проблемы. В сопутствующей статье этого выпуска подробно рассматриваются целевые группы пациентов для генной терапии наследственных заболеваний сетчатки и возможности участия оптометристов в оценке лиц, которые могут быть кандидатами на уже доступные и перспективные методы лечения.