Обновлённые данные о генотерапии в детской офтальмологии

Редкие заболевания глаз включают широкий спектр генетических аномалий, сопровождающихся или не сопровождающихся поражением других органов. Генетические заболевания глаз у детей часто приводят к тяжёлым нарушениям зрения. Поэтому одна из задач генотерапии — улучшить зрение у таких пациентов. В последние годы основное внимание в разработке генных и клеточных заместительных методов лечения уделялось наследственным заболеваниям сетчатки, наследственным оптическим нейропатиям и дистрофиям роговицы. Генотерапия предполагает перенос генетического материала для удаления, замены или восстановления гена, введения нового гена либо усиления экспрессии белка, активность которого оказывает терапевтическое действие. Для большинства заболеваний переднего отрезка глаза такие исследования всё ещё находятся на доклинической стадии. Однако в области наследственных заболеваний сетчатки достигнут этап клинического внедрения: первые методы генотерапии вошли в практику. За последнее десятилетие разработана первая генотерапия наследственной дистрофии сетчатки, обусловленной биаллельными мутациями RPE65; FDA и EMA одобрили генотерапию заболеваний глаз. Изучаются и другие перспективные подходы, основанные на интравитреальном введении препаратов, в том числе при врождённом амаврозе Лебера, связанном с CEP290. К различным методам генотерапии относятся восполнение гена, редактирование генома на основе CRISPR, а также модуляция РНК и оптогенетика. При оптогенетической терапии в сохранившиеся типы клеток сетчатки доставляют активируемые светом ионные каналы, чтобы восстановить светочувствительность. Помимо восстановления функции сетчатки, изучается аталурен — препарат для супрессии нонсенс-мутаций, обеспечивающий считывание рибосомой мРНК через преждевременные стоп-кодоны и приводящий к синтезу полноразмерного белка. Недавно оценивалась офтальмологическая лекарственная форма аталурена для лечения повреждений роговицы; необходимы новые клинические исследования. Однако при некоторых врождённых заболеваниях уже при рождении имеются тяжёлые нарушения развития или утрата клеток, что ограничивает возможности вирусной генотерапии. Поэтому перспективными представляются стратегии, не зависящие от конкретной мутации, направленные на сохранение фоторецепторов или восстановление зрительной функции. Восстановление зрения у детей с помощью генотерапии остаётся сложной задачей офтальмологии. © 2023 Издано Elsevier Masson SAS от имени Французского общества педиатрии.