RPE65: роль в зрительном цикле, заболевания сетчатки у человека и генотерапия

RPE65 — изомерогидролаза, экспрессируемая в пигментном эпителии сетчатки. Она необходима для регенерации зрительного пигмента, обеспечивающего зрение как при участии палочек, так и колбочек. Мутации гена RPE65 у человека вызывают врождённый амавроз Лебера и другие формы аутосомно-рецессивного пигментного ретинита, ассоциированные с ранним развитием слепоты. Для определения механизмов, лежащих в основе дистрофий сетчатки, связанных с RPE65, были подробно охарактеризованы несколько животных моделей, включая две разные модели на мышах и естественно возникшую модель на собаках. В последнее время значительные усилия направлены на разработку методов генотерапии этих заболеваний. После получения обнадёживающих результатов в исследованиях на животных в настоящее время проводятся как минимум три клинических исследования лечения врождённого амавроза Лебера с применением модифицированных адено-ассоциированных вирусных векторов, несущих кДНК RPE65; предварительные результаты этих исследований положительны.