Спектр мутаций CRB1 при наследственных дистрофиях сетчатки

Мутации в гене CRB1 (гомологе 1 белка Crumbs) выявлены у пациентов с различными аутосомно-рецессивными дистрофиями сетчатки, включая пигментный ретинит (RP) с сохранным параартериолярным пигментным эпителием сетчатки (PPRPE), RP с экссудативной васкулопатией типа болезни Коутса, ранний RP без PPRPE и врождённый амавроз Лебера (LCA). Мы продолжили исследование гена CRB1 при этих дистрофиях и выявили девять новых вариантов его последовательности. Кроме того, были обследованы пациенты с «классическим» RP и классической болезнью Коутса (без RP), однако патогенных вариантов последовательности гена CRB1 у них не обнаружено. Всего в 184 аллелях CRB1 у пациентов с дистрофиями сетчатки выявлен 71 различный вариант последовательности, включая замены аминокислот, мутации со сдвигом рамки считывания, нонсенс-мутации и мутации сайтов сплайсинга, делеции без сдвига рамки считывания и крупные вставки. Недавние исследования на двух животных моделях — мыши и дрозофиле — а также прижизненная высокоразрешающая микроскопия у пациентов с LCA помогли лучше понять роль CRB1 в патогенезе дистрофий сетчатки и его функцию в фоторецепторах. В статье представлен обзор известных на сегодняшний день вариантов последовательности CRB1, спрогнозированы их последствия и предложена модель взаимосвязи генотипа и фенотипа при мутациях CRB1.