Эволюция тестирования биомаркеров при немелкоклеточном раке лёгкого в Европе

Выявление активирующих мутаций, благодаря которым немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) становится чувствительным к низкомолекулярным ингибиторам, и разработка иммунотерапии произвели революцию в лечении НМРЛ. Сегодня вместо неселективной химиотерапии всем пациентам с распространённым НМРЛ, которым показано лечение, а также всё большему числу пациентов с более ранними и менее распространёнными формами заболевания необходимо быстрое и комплексное исследование биомаркеров для выбора терапии первой линии: таргетной терапии, химиотерапии или иммунотерапии — в том числе в сочетании с химиотерапией. Чтобы избежать ненужных повторных биопсий, исследование биомаркеров до начала терапии первой линии должно также включать маркеры, по которым можно назначать лечение со второй линии; перед началом лечения обязательно исследование экспрессии PD-L1. Частота активирующих мутаций различается в разных популяциях: мутации EGFR чаще встречаются в Азии, чем в Европе, тогда как мутации KRAS, напротив, чаще выявляются в Европе. Помимо одобренных препаратов для терапии первой линии, в клинических исследованиях изучается ряд новых методов лечения. Рекомендации по исследованию биомаркеров различаются в разных странах; ожидается, что число мишеней, для которых доступны варианты лечения, и необходимость проведения расширенного молекулярного профилирования будут увеличиваться. Для удовлетворения диагностических потребностей внедряются технологии быстрого выявления отдельных активирующих мутаций. Совершенствование технологий секвенирования нового поколения на основе ДНК и РНК позволяет анализировать группу генов в одном исследовании, однако сроки получения результатов остаются относительно длительными. Поэтому технологии быстрого тестирования внедряются одновременно с секвенированием нового поколения. Ещё одной проблемой меняющейся системы тестирования биомаркеров при НМРЛ являются первичные и вторичные механизмы резистентности к таргетной терапии, для которых доступны варианты лечения. Поэтому комплексное исследование повторных биопсий, полученных при прогрессировании заболевания, в сочетании с анализом циркулирующей опухолевой ДНК может дать важную информацию для выбора терапии второй или третьей линии. Кроме того, последовательное исследование биомаркеров позволяет получить сведения об эволюции и гетерогенности опухоли в ходе заболевания. В статье обобщены оптимальные стратегии для Европы в условиях меняющейся практики исследования биомаркеров при диагностике и во время лечения.