Клеточное старение за пределами клеточной сенесценции: маркеры сенесценции до остановки клеточного цикла in vitro и in vivo

Исследования клеточной сенесценции быстро расширились: от преимущественного изучения аспектов старения in vitro до масштабных исследований на животных и клинических исследований. Клеточная сенесценция определяется совокупностью маркеров, многие из которых появляются и постепенно накапливаются ещё до индукции сенесценции либо выявляются вне контекста клеточной сенесценции. В настоящее время эти маркеры используют для оценки влияния клеточной сенесценции на старение и заболевания, а также результатов вмешательств, направленных против сенесценции, многие из которых уже проходят клинические испытания. Поэтому крайне важно обсудить их специфичность и роль в формировании сенесценции. В настоящем обзоре описаны наличие и роль маркеров сенесценции в клетках до остановки клеточного цикла, особенно в контексте репликативного старения и в условиях in vivo. В частности, рассмотрен процесс «клеточного старения» — последовательное развитие внутренних изменений в первичных клетках, приводящих к возникновению клеточной сенесценции и завершающихся гибелью клетки. Охарактеризованы фенотипические изменения, связанные со старением и предшествующие индукции сенесценции; рассмотрено их влияние на развитие клеточной сенесценции и конечную судьбу клеток. На основании опубликованных наборов данных об оценке маркеров сенесценции in vivo показано, как расхождения между количественными оценками можно объяснить концепцией клеточного старения. В статье также обсуждается практическое значение расширения парадигмы клеточной сенесценции.