Природные соединения: потенциальные средства лечения нефротоксичности, вызванной цисплатином

Цисплатин — клинически апробированный и высокоэффективный противоопухолевый препарат, применяемый для лечения широкого спектра злокачественных новообразований, включая опухоли головы и шеи, лёгких, яичка, яичника и молочной железы. Однако его применение в клинической практике ограничено из-за выраженных нежелательных явлений, прежде всего нефротоксичности: после введения цисплатина острое повреждение почек (ОПП) развивается у 20–35% пациентов. Нефротоксическое действие цисплатина носит кумулятивный и дозозависимый характер и часто требует снижения дозы или отмены препарата. Повторные эпизоды ОПП приводят к нарушению функции почечных канальцев, острой почечной недостаточности, хронической болезни почек, уремии и гипертензивной нефропатии. Патофизиологические механизмы ОПП, вызванного цисплатином, включают повреждение проксимальных канальцев, апоптоз, окислительный стресс, воспаление и сосудистое повреждение почек. В настоящее время эффективных лекарственных средств или методов лечения поражения почек, вызванного цисплатином, не существует. Результаты последних исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что многочисленные природные соединения — флавоноиды, сапонины, алкалоиды, полисахариды, фенилпропаноиды и другие — обладают антиоксидантными, противовоспалительными и антиапоптотическими свойствами и регулируют сигнальные пути, связанные с повреждением почек, вызванным цисплатином. В настоящем обзоре описаны молекулярные механизмы нефротоксичности цисплатина и обобщены последние данные о природных соединениях, воздействующих на эти механизмы и защищающих почки от повреждения цисплатином, что может способствовать разработке стратегий лечения ОПП.