Влияние вариабельности желудочно-кишечного тракта на всасывание пероральных лекарственных препаратов и фармакокинетику: обзор UNGAP

Всасывание пероральных лекарственных препаратов часто характеризуется значительной вариабельностью, которая может иметь серьёзные последствия для лечения. Она обусловлена межиндивидуальными различиями физиологических параметров, особенностями отдельных популяций (зависящими от возраста и заболеваний), свойствами лекарственного препарата и лекарственной формы, а также взаимодействиями с пищей. Накапливаются клинические данные о влиянии некоторых из этих факторов на вариабельность фармакокинетики препаратов, включая pH желудка и время его опорожнения, свойства жидкости тонкой кишки, особенности у детей и пожилых пациентов, а также хирургические изменения анатомии желудочно-кишечного тракта. Однако связь вариабельности факторов толстого кишечника (времени транзита, состава жидкости и микробиома), половых различий (у мужчин и женщин) и заболеваний кишечника (хронического запора, анорексии и кахексии) с вариабельностью всасывания препаратов пока убедительно не установлена. Вместе с тем фармацевтическая промышленность предлагает способ уменьшить вариабельность фармакокинетики препаратов при приёме внутрь: клинические данные свидетельствуют, что подходы к разработке лекарственных форм, применяемые при разработке препаратов, могут снижать вариабельность системной экспозиции. В настоящем обзоре описаны основные факторы, определяющие вариабельность экспозиции пероральных препаратов, и потенциальные подходы к её уменьшению, а также обозначены существующие пробелы в знаниях и направления будущих исследований.