Снижение экспрессии AQP4 усугубляет патологию α-синуклеина у мышей с болезнью Паркинсона, возможно, вследствие нарушения глимфатического клиренса

Болезнь Паркинсона (БП) — нейродегенеративное заболевание, основными патологическими признаками которого являются селективная гибель дофаминергических нейронов в компактной части чёрной субстанции (SNpc) и накопление агрегатов α-синуклеина (α-син) в нейронах в виде телец Леви и нейритов Леви. Согласно данным последних исследований, аквапорин-4 (AQP4), основной белок водных каналов головного мозга, участвует в прогрессировании БП. Однако влияние экспрессии AQP4 на патологию α-синуклеина при БП остаётся неясным. В настоящем исследовании прогрессирующую модель БП создавали у мышей с генотипом AQP4+/− посредством двустороннего введения внутри полосатого тела предварительно сформированных фибрилл α-синуклеина (PFF). Изучали влияние снижения экспрессии AQP4 на развитие БП. Было установлено, что снижение экспрессии AQP4 ускоряет патологическое отложение α-синуклеина, способствует гибели дофаминергических нейронов и развитию поведенческих нарушений. При снижении экспрессии AQP4 замедлялось выведение макромолекул из головного мозга по глимфатическому пути. Таким образом, снижение экспрессии AQP4 может усугублять патологические изменения, подобные наблюдаемым при БП, возможно, вследствие нарушения функции глимфатического пути.