Металл-ассоциированная нейродегенерация при болезни Паркинсона: представления о физиологических и патологических механизмах и подходах к лечению

Болезнь Паркинсона (БП) — медленно прогрессирующее неврологическое заболевание, возникающее вследствие дегенерации дофаминергических нейронов компактной части чёрной субстанции (SNpc). Утрата дофаминергических нейронов и дефицит дофамина приводят к двигательным симптомам, включая ригидность, тремор и брадикинезию. Тяжёлые металлы и микроэлементы играют различные физиологические и патологические роли в нервной системе. Избыточное воздействие токсичных металлов, таких как ртуть (Hg), свинец (Pb), медь (Cu), цинк (Zn), железо (Fe), марганец (Mn), алюминий (Al), мышьяк (As), кадмий (Cd) и селен (Se), позволяет им преодолевать гематоэнцефалический барьер, проникать в головной мозг и вызывать дегенерацию дофаминергических нейронов. Повышенная концентрация тяжёлых металлов в головном мозге способствует развитию окислительного стресса, нарушению функции митохондрий и образованию α-синуклеина, что приводит к повреждению дофаминергических нейронов. Накопление тяжёлых металлов и микроэлементов, обычно присутствующих в организме человека в следовых концентрациях, также может инициировать образование свободных радикалов и нарушать передачу сигналов в базальных ганглиях; это подтверждается всё большим числом исследований. В настоящем обзоре рассмотрено влияние этих металлов на физиологию головного мозга и их роль в накоплении токсичных белков — α-синуклеина и телец Леви. Также обсуждаются металлы, связанные с нейротоксическими эффектами, и способы их предотвращения в рамках лечения БП. Цель работы — повысить осведомлённость о роли металлов в возникновении и прогрессировании БП.