Неонатальный скрининг спинальной мышечной атрофии в Германии: клинические результаты через 2 года

Введение: Спинальная мышечная атрофия (СМА) — наиболее частое нейродегенеративное заболевание детского возраста. Поскольку поражение двигательных нейронов обычно необратимо, ранняя диагностика и лечение необходимы для предотвращения выраженной инвалидизации. Целью исследования было оценить влияние генетического неонатального скрининга на исходы при СМА.

Методы: Были представлены клинические данные 43 пациентов с СМА, выявленных методом полимеразной цепной реакции по гену SMN1 из высушенных пятен крови в Германии в период с января 2018 по январь 2020 года. Наблюдение включало нейрофизиологическое обследование и стандартизированное физиотерапевтическое тестирование.

Результаты: Выявляемость СМА при неонатальном скрининге соответствовала известной заболеваемости в Германии. Распространенность при рождении составила 1:6910; у 39,5% было 2 копии гена SMN2, у 23% — 3 копии, у 32,5% — 4 копии и у 4,5% — 5 копий гена SMN2. Специфическое для СМА лечение удалось начать в возрасте 14–39 дней у 21 пациента. У пациентов, получавших лечение до появления симптомов, в течение всего периода наблюдения симптомы не развивались. У 47% пациентов с 2 копиями SMN2 наблюдалось раннее, предположительно внутриутробное начало заболевания. У этих пациентов наблюдалось запаздывание достижения двигательных навыков; респираторные симптомы не развились ни у одного. Нелеченные дети с 2 копиями SMN2 умерли. У нелеченных детей с 3 копиями SMN2 в течение первого года жизни развилась проксимальная мышечная слабость. У пациентов с ≥4 копиями SMN2 применяли тактику наблюдения без немедленного лечения, хотя один из них был начат лечением с 6-месячного возраста. У двух младенцев-сибсов с 4 копиями SMN2 была выявлена пропущенная диагностика СМА типа 3.

Выводы: Выявление новорожденных с инфантильной СМА и быстрое начало специфического лечения существенно улучшают нейроразвитие; в странах, где доступна терапия, мы рекомендуем внедрение такого скрининга в государственные программы неонатального скрининга. Электрофизиологическое исследование является важным параметром для обоснования срочности терапии. Между положительным скрининговым результатом и направлением в специализированный центр, готовый к лечению, должен быть короткий промежуток времени.