Связь непреднамеренного применения 9-валентной вакцины против вируса папилломы человека во время беременности с самопроизвольным абортом и неблагоприятными исходами родов

<b>Значимость:</b> 9-валентная вакцина против вируса папилломы человека (9vHPV) рекомендована лицам до 26 лет и может вводиться женщинам до 45 лет. Данные о ее применении во время беременности ограничены.

<b>Цель:</b> Оценить связь между введением 9vHPV-вакцины во время беременности или в перигестационном периоде и отдельными исходами беременности и родов: самопроизвольным абортом, преждевременными родами, рождением детей с малой массой тела для гестационного возраста и крупными врожденными пороками развития.

<b>Дизайн, условия и участники:</b> Когортное исследование на данных 7 участвующих систем здравоохранения в Vaccine Safety Datalink. Когорта включала беременности у девочек и женщин 12–28 лет, завершившиеся в период с 26 октября 2015 года по 15 ноября 2018 года. В анализ включали одноплодные беременности, завершившиеся живорождением, мертворождением или самопроизвольным абортом.

<b>Воздействие:</b> Окна вакцинации были дистантными (введение 9vHPV или 4vHPV за 22–16 недель до последней менструации), перигестационными (введение 9vHPV от 42 дней до последней менструации до ее начала) и во время беременности (введение 9vHPV от последней менструации до 19 полных недель гестации). Основные сравнения: 1) женщины и девочки с введением 9vHPV во время беременности против лиц с дистантным введением 4vHPV или 9vHPV; 2) женщины и девочки с перигестационным введением вакцины против лиц с дистантным введением 4vHPV или 9vHPV; 3) женщины и девочки с введением 9vHPV во время беременности или в перигестационном периоде против лиц с дистантным введением 4vHPV или 9vHPV.

<b>Основные исходы и методы измерения:</b> Самопроизвольные аборты подтверждали по данным анализа медицинской документации и экспертной верификации. Преждевременные роды и рождение детей с малой массой тела для гестационного возраста определяли по данным электронной медицинской карты и данным о рождении. Крупные врожденные пороки развития определяли по кодам диагнозов с использованием валидированного алгоритма. Для балансировки ковариат применяли взвешивание по обратной вероятности. Связь между введением 9vHPV и исходами беременности и родов оценивали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса с ковариатами, зависящими от времени, и регрессии Пуассона.

<b>Результаты:</b> В итоговую когорту вошли 1493 беременности у девочек и женщин со средним (SD) возрастом матери 23,9 (2,9) года. Из них 445 (29,8%) имели введение 9vHPV во время беременности, 496 (33,2%) — перигестационное введение 9vHPV, а 552 (37,0%) — дистантное введение 4vHPV или 9vHPV. Введение 9vHPV во время беременности не было связано с повышенным риском самопроизвольного аборта (отношение рисков 1,12; 95% ДИ 0,66–1,93) по сравнению с дистантным введением вакцины. Результаты были сходными для перигестационного введения 9vHPV (относительный риск 0,72; 95% ДИ 0,42–1,24). Среди живорождений (n = 1409) введение 9vHPV во время беременности не было связано с повышенным риском преждевременных родов (RR 0,73; 95% ДИ 0,44–1,20) или рождения ребенка с малой массой тела для гестационного возраста (RR 1,31; 95% ДИ 0,78–2,20). Аналогичные результаты получены для связи перигестационного введения 9vHPV с преждевременными родами (RR 0,72; 95% ДИ 0,45–1,17) и малой массой тела для гестационного возраста (RR 1,10; 95% ДИ 0,65–1,88). Врожденные пороки развития встречались редко во всех группах воздействия и наблюдались примерно у 1% живорожденных с доступными данными о младенцах.

<b>Выводы и значимость:</b> Введение 9vHPV во время беременности или незадолго до нее было редким и не ассоциировалось ни с самопроизвольными абортами, ни с отдельными неблагоприятными исходами родов. Эти данные могут быть использованы при консультировании после непреднамеренного введения 9vHPV.