Частота кардиотоксичности и валидация инструмента стратификации риска HFA-ICOS у пациенток с HER2-положительным ранним раком молочной железы, получавших трастузумаб

Цель: Трастузумаб повышает выживаемость пациенток с HER2-положительным ранним раком молочной железы. Однако кардиотоксичность остаётся предметом беспокойства, особенно при лечении с целью излечения; данные о её частоте за пределами клинических исследований ограничены. Мы ретроспективно оценили частоту кардиотоксичности (снижение фракции выброса левого желудочка [ФВЛЖ], застойная сердечная недостаточность [ЗСН], смерть от сердечной причины или отмена трастузумаба) и эффективность предложенной модели прогнозирования кардиотоксичности в повседневной клинической практике.

Методы: В исследование включили пациенток, получавших трастузумаб с целью излечения в период с 2011 по 2018 год. Учитывали демографические данные, лечение, результаты обследований и нежелательные явления. Использовали точный критерий Фишера, критерий хи-квадрат и логистическую регрессию.

Результаты: В анализ включили 931 пациентку. Медиана возраста составила 54 года (диапазон 24–83), медиана индекса коморбидности Чарлсона — 0 (диапазон 0–6); 195 пациенток (20,9%) были в возрасте 65 лет и старше. Курили 228 пациенток (24,5%). Антрациклины получали 608 пациенток (65,3%). Медиана числа доз трастузумаба составила 18 (диапазон 1–18). По шкале сердечно-сосудистого риска HFA-ICOS риск был низким у 401 пациентки (43,1%), умеренным — у 454 (48,8%), высоким — у 70 (7,5%) и очень высоким — у 6 (0,6%). Кардиотоксичность возникла у 155 пациенток (16,6%): снижение ФВЛЖ не менее чем на 10% — у 141 (15,1%), снижение ФВЛЖ ниже 50% — у 55 (5,9%), ЗСН II функционального класса по NYHA — у 42 (4,5%), III–IV класса — у 5 (0,5%); у 35 пациенток (3,8%) трастузумаб отменили по кардиологическим причинам. Смертей не было. Частота кардиотоксичности возрастала с увеличением балла HFA-ICOS: 14,0% при низком, 16,7% при умеренном и 30,3% при высоком или очень высоком риске (p = 0,002).

Выводы: Кардиотоксичность встречалась относительно часто (16,6%), однако симптомная сердечная недостаточность на фоне трастузумаба в исследуемой когорте была редкой. Шкала HFA-ICOS позволяет выявлять пациенток с высоким риском кардиотоксичности.