Неврологические и психиатрические исходы через 6 месяцев у 236 379 пациентов, перенёсших COVID-19: ретроспективное когортное исследование с использованием электронных медицинских карт

Введение: О неврологических и психиатрических последствиях COVID-19 сообщалось и ранее, однако для адекватной оценки влияния COVID-19 на здоровье мозга необходимы дополнительные данные. Целью исследования было получить надёжные оценки частоты и относительного риска неврологических и психиатрических диагнозов в течение 6 месяцев после установления диагноза COVID-19.

Методы: В этом ретроспективном когортном исследовании с анализом времени до события использовали данные сети электронных медицинских карт TriNetX, включающей более 81 млн пациентов. Основную когорту составили пациенты с диагнозом COVID-19; в одну сопоставленную контрольную когорту вошли пациенты с диагнозом гриппа, в другую — пациенты с диагнозом любой инфекции дыхательных путей, включая грипп, за тот же период. Из контрольных когорт исключали пациентов с диагнозом COVID-19 или положительным результатом теста на SARS-CoV-2. Во все когорты включали пациентов старше 10 лет, у которых индексное событие произошло 20 января 2020 года или позднее и которые оставались живы 13 декабря 2020 года. В течение 6 месяцев после подтверждённого диагноза COVID-19 оценивали частоту 14 неврологических и психиатрических исходов: внутричерепного кровоизлияния, ишемического инсульта, паркинсонизма, синдрома Гийена—Барре, заболеваний нервов, нервных корешков и сплетений, заболеваний нервно-мышечного соединения и мышц, энцефалита, деменции, психотических расстройств, расстройств настроения и тревожных расстройств (совокупно и по отдельности), расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и бессонницы. С помощью модели Кокса сравнивали частоту исходов с таковой в сопоставленных по предрасположенности к заболеванию когортах пациентов с гриппом или другими инфекциями дыхательных путей. Изучали влияние тяжести COVID-19, оцениваемой по госпитализации, поступлению в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и энцефалопатии (делирию и родственным расстройствам), на полученные оценки. Надёжность различий в исходах между когортами оценивали путём повторения анализа в различных сценариях. Для сопоставления частоты и риска неврологических и психиатрических последствий основную когорту сравнивали с четырьмя когортами пациентов, у которых в тот же период были диагностированы другие индексные состояния: инфекция кожи, мочекаменная болезнь, перелом крупной кости и тромбоэмболия лёгочной артерии.

Результаты: Среди 236 379 пациентов с диагнозом COVID-19 расчётная частота неврологического или психиатрического диагноза в последующие 6 месяцев составила 33,62% (95% ДИ 33,17–34,07); у 12,84% (12,36–13,33) такой диагноз был установлен впервые. Среди пациентов, госпитализированных в ОИТ, расчётная частота любого такого диагноза составила 46,42% (44,78–48,09), а впервые установленного диагноза — 25,79% (23,50–28,25). В общей когорте пациентов с COVID-19 расчётная частота отдельных исходов составила: 0,56% (0,50–0,63) для внутричерепного кровоизлияния, 2,10% (1,97–2,23) для ишемического инсульта, 0,11% (0,08–0,14) для паркинсонизма, 0,67% (0,59–0,75) для деменции, 17,39% (17,04–17,74) для тревожного расстройства и 1,40% (1,30–1,51) для психотического расстройства, а также других исходов. В группе пациентов, госпитализированных в ОИТ, расчётная частота внутричерепного кровоизлияния составила 2,66% (2,24–3,16), ишемического инсульта — 6,92% (6,17–7,76), паркинсонизма — 0,26% (0,15–0,45), деменции — 1,74% (1,31–2,30), тревожного расстройства — 19,15% (17,90–20,48), психотического расстройства — 2,77% (2,31–3,33). Большинство диагностических категорий встречались чаще у пациентов, перенёсших COVID-19, чем у пациентов с гриппом (отношение рисков [ОР] для любого диагноза — 1,44; 95% ДИ 1,40–1,47; для любого впервые установленного диагноза — 1,78; 1,68–1,89) и другими инфекциями дыхательных путей (ОР для любого диагноза — 1,16; 1,14–1,17; для любого впервые установленного диагноза — 1,32; 1,27–1,36). Как и частота исходов, ОР были выше у пациентов с более тяжёлым течением COVID-19 (например, у госпитализированных в ОИТ по сравнению с остальными: ОР для любого диагноза — 1,58; 1,50–1,67; для любого впервые установленного диагноза — 2,87; 2,45–3,35). Результаты сохранялись при различных анализах чувствительности и при сопоставлении с четырьмя дополнительными индексными состояниями.

Выводы: Исследование свидетельствует о значительной неврологической и психиатрической заболеваемости в течение 6 месяцев после инфекции COVID-19. Риски были максимальными у пациентов с тяжёлым COVID-19, но не ограничивались этой группой. Эти данные могут помочь в планировании медицинской помощи и определении приоритетов исследований. Для подтверждения и объяснения полученных результатов необходимы исследования с другими дизайнами, включая проспективные когортные исследования.

Финансирование: Оксфордский биомедицинский исследовательский центр здоровья Национального института исследований в области здравоохранения (NIHR).