Частота, сочетанность и динамика проявлений длительного COVID-19: 6-месячное ретроспективное когортное исследование 273 618 выживших после COVID-19

Введение: Под длительным COVID-19 понимают разнообразные симптомы со стороны разных органов, которые отмечают у людей после инфекции COVID-19. До настоящего времени не было надежных оценок частоты и сочетанности проявлений длительного COVID-19, их связи с возрастом, полом и тяжестью инфекции, а также степени их специфичности для COVID-19. Целью исследования было решить эти вопросы.

Методы и результаты: Проведено ретроспективное когортное исследование на основании связанных электронных медицинских карт 81 миллиона пациентов, включая 273 618 выживших после COVID-19. Частоту и сочетанность в течение 6 месяцев и в период с 3-го по 6-й месяц после постановки диагноза COVID-19 рассчитывали для 9 основных проявлений длительного COVID-19: одышка/затрудненное дыхание, усталость/недомогание, боль в груди/горле, головная боль, абдоминальные симптомы, миалгия, другие боли, когнитивные симптомы и тревога/депрессия. Также анализировали сеть их сочетаний. Сравнение с когортой пациентов, подобранной по показателю склонности и диагностированных гриппом в тот же период, проводили с использованием анализа Каплана — Мейера и модели пропорциональных рисков Кокса. В качестве отрицательного контроля использовали частоту атопического дерматита. Среди выживших после COVID-19 (средний [SD] возраст 46,3 [19,8] года; 55,6% женщины) у 57,00% за весь 6-месячный период была зафиксирована как минимум одна из проявлений длительного COVID-19, а в период с 3-го по 6-й месяц — у 36,55%. Частота отдельных проявлений составила: нарушения дыхания (18,71% за период 1–180 дней; 7,94% за период 90–180 дней), усталость/недомогание (12,82%; 5,87%), боль в груди/горле (12,60%; 5,71%), головная боль (8,67%; 4,63%), другие боли (11,60%; 7,19%), абдоминальные симптомы (15,58%; 8,29%), миалгия (3,24%; 1,54%), когнитивные симптомы (7,88%; 3,95%) и тревога/депрессия (22,82%; 15,49%). Все 9 проявлений после COVID-19 регистрировались чаще, чем после гриппа (суммарный избыточный риск 16,60%, отношения рисков от 1,44 до 2,04; все p < 0,001), чаще сочетались друг с другом и формировали более тесно связанную сеть. Значимые различия в частоте и сочетанности были связаны с полом, возрастом и тяжестью заболевания. Помимо ограничений, присущих данным электронных медицинских карт, к ограничениям исследования относятся: (i) результаты не распространяются на пациентов, перенесших COVID-19, но не получивших диагноз, а также на пациентов, которые не обращаются за медицинской помощью и не получают ее при появлении симптомов длительного COVID-19; (ii) результаты ничего не говорят о сохранении клинических проявлений; (iii) разница между когортами могла зависеть от того, что одна из когорт чаще обращалась за медицинской помощью по поводу симптомов.

Выводы: Клинические проявления длительного COVID-19 часто возникали и часто сочетались между собой; часть из них была специфичнее для COVID-19, чем для гриппа, хотя они наблюдались и после гриппа. Учитывая демографические характеристики и тяжесть заболевания, выявлялись разные клинические профили длительного COVID-19.