Уровень тиреотропного гормона до зачатия и риск неблагоприятных исходов беременности у китаянок в возрасте 20–49 лет

Актуальность: Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) у матери во время беременности существенно влияет на её исходы, однако значение уровня ТТГ до зачатия изучено мало.

Цель: Изучить связь между уровнем ТТГ до зачатия и исходами беременности.

Дизайн, место проведения и участники: Популяционное когортное исследование включало китаянок в возрасте 20–49 лет, участвовавших в Национальном проекте бесплатных обследований перед беременностью в Китае. В исследование вошли женщины, забеременевшие в течение 6 месяцев после определения уровня ТТГ и прошедшие наблюдение с оценкой исходов беременности в период с 1 января 2013 года по 31 декабря 2017 года. Данные анализировали с 1 мая 2019 года по 31 марта 2020 года.

Фактор воздействия: Уровень ТТГ, измеренный в течение 6 месяцев до беременности: менее 0,10 мМЕ/л; 0,10–0,36 мМЕ/л; 0,37–2,49 мМЕ/л; 2,50–4,87 мМЕ/л; 4,88–9,99 мМЕ/л; 10,00 мМЕ/л и выше.

Основные исходы и методы их оценки: Оценивали связь уровня ТТГ у матери до зачатия с четырьмя основными неблагоприятными исходами беременности: преждевременными родами, рождением ребёнка малым для гестационного возраста, врождёнными пороками развития и перинатальной смертью младенца. Для оценки связи уровня ТТГ до зачатия с риском неблагоприятных исходов применяли логистическую регрессию. Зависимость «доза—ответ» оценивали с помощью регрессии с ограниченными кубическими сплайнами.

Результаты: В основной анализ включили 5 840 894 женщины (средний возраст — 26,30 года, стандартное отклонение — 4,10). Медиана уровня ТТГ составила 1,60 мМЕ/л (межквартильный размах — 1,06–2,37). Кумулятивная частота неблагоприятных исходов составила: преждевременных родов — 6,56%; рождения ребёнка малым для гестационного возраста — 7,21%; врождённых пороков развития — 0,02%; перинатальной смерти младенца — 0,33%. По сравнению с референтной группой (уровень ТТГ 0,37–2,49 мМЕ/л) низкий (<0,10 и 0,10–0,36 мМЕ/л) и высокий (4,88–9,99 и ≥10,00 мМЕ/л) уровни ТТГ до зачатия были связаны с повышенным риском преждевременных родов (низкий уровень: отношение шансов [ОШ] 1,23; 95% ДИ 1,19–1,27 и ОШ 1,15; 95% ДИ 1,13–1,18; высокий уровень: ОШ 1,13; 95% ДИ 1,10–1,15 и ОШ 1,14; 95% ДИ 1,08–1,20), рождения ребёнка малым для гестационного возраста (низкий уровень: ОШ 1,37; 95% ДИ 1,33–1,40 и ОШ 1,14; 95% ДИ 1,12–1,17; высокий уровень: ОШ 1,05; 95% ДИ 1,03–1,08 и ОШ 1,17; 95% ДИ 1,11–1,23), а также перинатальной смерти младенца (низкий уровень: ОШ 1,26; 95% ДИ 1,10–1,43 и ОШ 1,14; 95% ДИ 1,05–1,24; высокий уровень: ОШ 1,31; 95% ДИ 1,20–1,43 и ОШ 1,47; 95% ДИ 1,21–1,80). Для уровня ТТГ до зачатия выявлена J-образная связь с риском преждевременных родов (χ² = 1033,45; нелинейность, p < 0,001), рождения ребёнка малым для гестационного возраста (χ² = 568,90; нелинейность, p < 0,001) и перинатальной смерти младенца (χ² = 38,91; нелинейность, p < 0,001).

Выводы и значение: В этой когортной работе низкий и высокий уровни ТТГ у матери до зачатия были связаны со значимым повышением риска неблагоприятных исходов беременности. Результаты позволяют предположить, что для профилактики таких исходов оптимальный уровень ТТГ до зачатия составляет 0,37–2,50 мМЕ/л.