Фосфорилирование STAT3 при центральной лептинорезистентности

Изучение механизмов регуляции энергетического гомеостаза крайне необходимо в связи с широким распространением ожирения и связанных с ним метаболических нарушений. Хорошо известно, что лептин играет центральную роль в регуляции энергетического баланса, подавляя потребление пищи и увеличивая расход энергии. Однако лептинорезистентность у большинства людей с ожирением препятствует применению лептина для лечения этих нарушений. Несмотря на масштабные исследования, механизмы лептинорезистентности во многом остаются неизвестными. Среди предполагаемых механизмов — нарушение транспорта лептина, ослабление передачи его сигнала, хроническое воспаление, стресс эндоплазматического ретикулума, недостаточность аутофагии, а также роль самого лептина. Активированный лептином рецептор лептина LepRb передаёт сигнал в гипоталамусе по нескольким путям. Наиболее изучен путь JAK2–STAT3, который, как считается, обеспечивает основное влияние лептина на регуляцию энергетического баланса. После связывания лептина фосфорилирование STAT3 — одно из ключевых событий в этом сигнальном пути; далее молекула димеризуется и перемещается в ядро. Фосфорилированный STAT3 (p-STAT3) действует как фактор транскрипции: связывается с генами-мишенями, например с геном POMC, и регулирует их экспрессию, обеспечивая физиологическое действие лептина. При этом подробно взаимодействие STAT3 с геном POMC в гипоталамусе изучено недостаточно. Кроме того, необходимо уточнить состояние p-STAT3 и его значение в гипоталамусе мышей с ожирением, вызванным диетой. В обзоре обобщены данные о лептине и лептинорезистентности; особое внимание уделено возможной роли фосфорилирования STAT3 в развитии центральной лептинорезистентности.